近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院干細(xì)胞中心高維強(qiáng)、李力課題組在《自然-通訊》（Nature Communications，IF=11.878）在線發(fā)表了最新研究成果，揭示基因BRG1(Brahma-related gene 1; SMARCA4)在結(jié)腸炎癥和腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用，并闡明了其在維持腸道穩(wěn)態(tài)中的作用機(jī)制。
據(jù)高維強(qiáng)介紹，持續(xù)的組織炎癥會(huì)導(dǎo)致組織修復(fù)障礙和腫瘤發(fā)生。例如，炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）可能惡化為結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）的概率較大。
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，截至2018年，全球約有500萬(wàn)人患有炎癥性腸病（IBD），這是一種累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。IBD是由腸道粘膜屏障、免疫系統(tǒng)和環(huán)境因素之間一系列復(fù)雜的相互作用產(chǎn)生。其中，腸道屏障完整性對(duì)于防止微生物入侵和慢性炎癥的發(fā)展至關(guān)重要。 因此，維持腸上皮細(xì)胞（Intestinal Epithelial Cells, IEC）穩(wěn)態(tài)的缺陷會(huì)引發(fā)慢性炎癥，影響組織修復(fù)，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌CRC的發(fā)生。（結(jié)直腸癌的發(fā)病率高居我國(guó)癌癥發(fā)病率的第三位。）
BRG1是SWI / SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物的一種ATP酶亞基，它被證實(shí)能夠調(diào)控多種疾病的發(fā)生發(fā)展。目前已有二代測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有高發(fā)性CRC的結(jié)腸炎患者中同樣攜帶一定比例的BRG1突變，然而其在IBD以及CRC中的功能和機(jī)制尚未明確。
該研究利用多種轉(zhuǎn)基因小鼠模型，發(fā)現(xiàn)BRG1缺失會(huì)促使小鼠產(chǎn)生自發(fā)性結(jié)腸炎，并且表現(xiàn)出腫瘤轉(zhuǎn)化率的增加；而B(niǎo)RG1的過(guò)度表達(dá)又可以保護(hù)小鼠免受腸上皮損傷和隨后的腫瘤發(fā)生。該研究結(jié)果表明BRG1可能是與IBD發(fā)病相關(guān)的自噬檢查點(diǎn)，可能成為疾病干預(yù)的潛在治療靶點(diǎn)，從而為IBD與CRC的治療提供了新思路。
該項(xiàng)研究得到了來(lái)自科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科委及王寬誠(chéng)基金會(huì)等資助。仁濟(jì)醫(yī)院－MedX臨床干細(xì)胞研究中心博士研究生劉敏和中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士研究生孫同玉為該論文共同第一作者。仁濟(jì)醫(yī)院－MedX臨床干細(xì)胞研究中心高維強(qiáng)教授、李力副研究員為該論文的共同通訊作者。該研究也得到了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)與健康研究所秦駿研究員的大力支持。
專(zhuān)家也同時(shí)提醒，如果出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間不明原因腹痛、腹瀉、便血等癥狀，就要警惕罹患炎癥性腸病或結(jié)直腸癌的可能性。廣大患者一定要及早去正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行詳細(xì)檢查，并及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，以免耽誤病情，甚至危及生命。
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