循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲、分離與分析已成為腫瘤研究的熱點(diǎn)，并且為腫瘤早期檢測(cè)、分子分型和抗癌藥物設(shè)計(jì)等提供了新的可能。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院、癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室左小磊研究員、南京大學(xué)馬余強(qiáng)教授等合作提出了一種框架核酸拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)誘導(dǎo)的細(xì)胞膜表面抗原重排，成功實(shí)現(xiàn)了循環(huán)腫瘤細(xì)胞的高靈敏捕獲與檢測(cè)。該研究工作以“DNA framework-programmed cell capture via topology-engineered receptor-ligand interactions”為題，于11月6日在線發(fā)表于《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》雜志（影響因子14.69）。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院博士后、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后激勵(lì)計(jì)劃獲得者李敏為第一作者。
以循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)為代表的液體活檢在腫瘤早期診斷、腫瘤分子分型和預(yù)后判斷中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。常規(guī)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲方法建立在抗體或核酸適體對(duì)腫瘤細(xì)胞膜表面抗原的識(shí)別，然而這種基于單一結(jié)合作用的分子識(shí)別模式（1：1）通常導(dǎo)致較低的捕獲效率。針對(duì)這一關(guān)鍵問題，李敏等在左小磊研究員的指導(dǎo)下，采用自組裝框架核酸來合成具有特定結(jié)構(gòu)的拓?fù)溥m配體，將循環(huán)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別模式由單一結(jié)合作用（1：1）提升至拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)誘導(dǎo)的多價(jià)結(jié)合作用（n：n），該方法具有可編程設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)。這一新策略一方面實(shí)現(xiàn)了基于框架核酸的拓?fù)溥m配體制備；另一方面顯著提高核酸適配體與細(xì)胞膜抗原的結(jié)合能力以及循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲效率。這種框架核酸誘導(dǎo)的拓?fù)溥m配體不僅結(jié)構(gòu)精確、可控、穩(wěn)定，而且能大批量制造，為研究循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲、分子分型等提供了新的研究工具。
