近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系高小玲研究員課題組在《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）雜志上以封面文章的形式,，正式發(fā)表了題為“Tailored Lipoprotein‐Like miRNA Delivery Nanostructure Suppresses Glioma Stemness and Drug Resistance through Receptor‐Stimulated Macropinocytosis”的研究論文。該研究構(gòu)建microRNA（miRNA）遞送的仿生功能性納米載體,，利用受體激活巨胞飲的機(jī)制,，實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞（glioma initiating cell, GIC）靶向富集，以及有效阻抑腫瘤細(xì)胞干性和耐藥性,。此工作是課題組前期Nature Communications（2017）發(fā)表的新型仿生納米藥物靶向治療Ras激活的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的研究工作拓展,。
腫瘤起始細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)和耐藥關(guān)鍵機(jī)制之一，也是腫瘤治療的重要靶點(diǎn),?；诳焖偕L(zhǎng)需求,，腫瘤細(xì)胞及腫瘤起始細(xì)胞通過巨胞飲通路攝取胞外蛋白質(zhì)維持生長(zhǎng)和生存，與正常細(xì)胞存在顯著差異,，而腫瘤起始細(xì)胞又存在特殊的巨胞飲受體激活機(jī)制,。已知巨胞飲存在如趨化因子受體CXCR4等多種受體的調(diào)控，且CXCR4在GIC往往呈現(xiàn)顯著高表達(dá),。本研究以激活CXCR4介導(dǎo)巨胞飲通路為主的靶向肽修飾至脂蛋白納米載體表面,，并裝載具有多重腫瘤抑制作用的microRNA-34a，該仿生納米載體能有效降低GIC自我更新能力和耐藥性產(chǎn)生,，協(xié)同化療藥物替莫唑胺（temozolomide,，TMZ）能顯著延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存期。該研究為納米藥物靶向神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療提供新思路,，相關(guān)仿生納米載體和應(yīng)用已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利,。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院出站博士后江淦為該論文的第一作者、碩士研究生陳歡以及博士研究生黃佳琳為共同第一作者,，高小玲研究員,、上海中醫(yī)藥大學(xué)陳紅專教授和復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院陳鈞教授為共同通訊作者。附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科江基堯教授,、多倫多大學(xué)鄭崗教授等給予積極合作支持,。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家科技重大專項(xiàng),、上海市科委和上海市教委的資助,。
