新型冠狀病毒肺炎已席卷全球成為威脅全人類公共衛(wèi)生健康的敵人。中國作為這場戰(zhàn)“疫”的先鋒隊(duì)，在對抗新冠肺炎的攻堅(jiān)戰(zhàn)中做出巨大的貢獻(xiàn)，除了在疾病診治中的經(jīng)驗(yàn)分享，在疾病病因?qū)W方面也展開深入探索。以上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院病理科王朝夫主任帶隊(duì)的新冠病毒肺炎病因診斷研究隊(duì)伍奔赴武漢前線，這支光榮的團(tuán)隊(duì)已于3月22日凱旋。該團(tuán)隊(duì)在對重癥新冠肺炎死亡病例的尸解中，抽絲剝繭，發(fā)現(xiàn)疾病真相的蛛絲馬跡，為闡述新冠肺炎的病理生理并為后續(xù)治療提供相關(guān)病理學(xué)依據(jù)。
3月25日，王朝夫教授研究團(tuán)隊(duì)在Springer Nature主辦的Research Square平臺(tái)以預(yù)印論文的形式公布了正在Nature雜志審稿的研究“Aveolar Macrophage Activation and Cytokine Storm in the Pathogenesis of Severe COVID-19”，報(bào)道了嚴(yán)重新冠肺炎的病理解剖研究成果。王朝夫教授，陳蓉教授，蔡軍教授，卞修武院士，石正麗教授為該項(xiàng)研究的共同通訊作者，謝靜副主任醫(yī)師等為共同第一作者。研究工作得到了陳竺院士，陳賽娟院士，寧光院士和曹亞南研究員的大力支持和幫助。
引起新冠肺炎死亡的主要原因是嚴(yán)重的肺損傷導(dǎo)致呼吸衰竭及其他重要器官的功能衰竭。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎病理改變最大的是肺臟，其表現(xiàn)為滲出、變質(zhì)和增生混合性病理改變，包括彌漫性肺泡毀損、廣泛肺泡內(nèi)漿液性/纖維素性和多量巨噬細(xì)胞滲出、肺泡肉質(zhì)變、Ⅰ型肺泡上皮損傷、Ⅱ型肺泡上皮增生、肺泡間隔纖維組織增生以及纖維組織增生所致的肺實(shí)變等。病變的另外一個(gè)特點(diǎn)是小氣道內(nèi)常有黏液性分泌物潴留，甚至有黏液栓形成。肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞的聚集活化及小氣道內(nèi)黏液性分泌物潴留是新冠肺炎與既往報(bào)道的SARS及MERS相比所特別之處。肺泡內(nèi)滲出物、肉質(zhì)變、肺實(shí)變及小氣道內(nèi)黏液性分泌物潴留致使通氣功能障礙，彌漫性肺泡毀損、Ⅰ型肺泡上皮損傷、Ⅱ型肺泡上皮增生及肺泡間隔纖維組織增生致使換氣功能障礙，這很可能是造成重癥新冠肺炎患者低氧血癥的主要機(jī)制之一。
另一個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn)是表達(dá)ACE2的肺泡巨噬細(xì)胞成為SARS-CoV-2感染的靶細(xì)胞。在新冠肺炎患者中，這些活化的巨噬細(xì)胞可能在一系列嚴(yán)重的“炎癥因子風(fēng)暴中”中扮演了重要的角色。在重癥和晚期ARDS進(jìn)程中，經(jīng)典激活性的巨噬細(xì)胞和替代激活性巨噬細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)化可能是引起肺部炎癥損傷和纖維化的重要原因。這一特點(diǎn)部分類似于嗜血細(xì)胞綜合征（HLH）或巨細(xì)胞活化綜合征（MAS）中“細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征”的病理生理改變。借鑒托珠單抗（Tocilizumab）在MAS中治療，臨床采用“托珠單抗”作為抑制劑，阻斷新冠病毒感染誘發(fā)炎癥風(fēng)暴的關(guān)鍵細(xì)胞因子，有效地降低了炎癥反應(yīng)對病人肺組織和多器官的損傷，《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》中已新增托珠單抗用于免疫治療，該研究為抗IL-6/IL-6受體抗體在新冠肺炎患者運(yùn)用提供了有力的支持。
