
新冠肺炎病毒來勢洶洶,,成為一場席卷全球的突發(fā)公共衛(wèi)生事件,,通過臨床數(shù)據(jù)可知在新型冠狀肺炎尤其是重癥病例中,很多都是老年人或合并其他基礎(chǔ)疾病的患者,,腫瘤患者由于自身處于免疫異常狀態(tài),,加之手術(shù)、放化療等治療造成免疫力進(jìn)一步低下,,更是易被這個(gè)“恃強(qiáng)凌弱”的病毒趁虛而入,。然而惡性腫瘤類型繁多,何種惡性腫瘤患者更易感染腫瘤,?其中可能存在何種生物分子機(jī)制,?為了解決該疑問,上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科柴佩韋博士和范先群教授首次繪制ACE2泛癌分析圖譜,,揭示ACE2高表達(dá)的腫瘤患者更易罹患新冠肺炎,,論文近期發(fā)表于Journal of hematology and oncology(《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》),并同期被列為網(wǎng)頁封面文章。

ACE2是人類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶同源物,,是一種鋅金屬蛋白酶,,屬于1型跨膜蛋白,在病毒感染過程中,,ACE2是新冠病毒的膜上結(jié)合受體,,與病毒和宿主細(xì)胞的融合、入侵過程有關(guān),。也就是說,,ACE2是新冠肺炎病毒感染的“導(dǎo)火線”。

研究人員利用cBioportal,、UALCAN和gepia2等生物信息學(xué)分析工具,,納入腫瘤基因組計(jì)劃(The Cancer Genome Atlas,,TCGA)數(shù)據(jù)庫中30余類惡性腫瘤,在10953例腫瘤患者中針對(duì)遺傳變異(拷貝數(shù)變異,、突變等),、RNA表達(dá)、DNA甲基化,、預(yù)后趨勢分析等方面進(jìn)行研究,,發(fā)現(xiàn)腫瘤中可出現(xiàn)ACE2突變、拷貝數(shù)異常擴(kuò)增等多種遺傳學(xué)異常,。同時(shí),,在結(jié)腸腺癌、腎乳頭狀細(xì)胞癌,、胰腺癌,、直腸腺癌、胃腺癌和肺腺癌等六種惡性腫瘤中ACE2表達(dá)顯著上調(diào),,并伴有ACE2啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化異常,。由于ACE2是新冠肺炎病毒結(jié)合的靶標(biāo)蛋白,因此ACE2高表達(dá)的患者相對(duì)暴露風(fēng)險(xiǎn)增高,,對(duì)新冠肺炎病毒更易感,。該研究結(jié)論也與何建行教授、謝叢華教授團(tuán)隊(duì)此前發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤》的研究結(jié)果相一致(肺腺癌患者占總體患者比例高,,癌癥是新冠肺炎感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素),。
總的來說,研究提示一方面由于新冠病毒傳染性極強(qiáng),,且部分癌癥患者ACE2表達(dá)增高,,癌癥患者應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù);另一方面若患有癌癥的患者感染新冠病毒,,出現(xiàn)重癥,、死亡的可能增高,應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測治療并優(yōu)先處理,。研究人員也提到,,由于本研究基于腫瘤患者隊(duì)列的生物信息學(xué)研究,因此僅起提示作用,,相關(guān)結(jié)論仍需要后續(xù)大規(guī)模的臨床隊(duì)列研究證實(shí)。

值得一提的是,,該研究于5月15日得到長期致力于腫瘤藥物研發(fā)的西印度大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Maxine Gossell-Williams教授的強(qiáng)力推薦,,列為世界學(xué)術(shù)組織“Faculty Opinions”推薦論文,并進(jìn)行點(diǎn)評(píng),,評(píng)價(jià)該研究為新冠肺炎的診療提供了有效參考模型,。Faculty Opinions(原F1000Prime,,于2020年4月12日改名為Faculty Opinions)是國際生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的學(xué)術(shù)論文評(píng)估機(jī)構(gòu),由全球近8000名生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的頂尖科學(xué)家組成,?!癋aculty Opinions”中的科學(xué)家從每年所發(fā)表的生物醫(yī)學(xué)論文中評(píng)選出一小部分(不足千分之二)最重要的文章,推薦給全世界的生物學(xué)和醫(yī)學(xué)工作者,,并對(duì)論文加以評(píng)論,,研究論文能被Faculty Opinions點(diǎn)評(píng)與收錄,代表著該論文有較高的學(xué)術(shù)水平和重要的科學(xué)價(jià)值,。
論文鏈接:
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-00883-5