
新冠肺炎病毒來勢洶洶,成為一場席卷全球的突發(fā)公共衛(wèi)生事件,通過臨床數(shù)據(jù)可知在新型冠狀肺炎尤其是重癥病例中,很多都是老年人或合并其他基礎(chǔ)疾病的患者,腫瘤患者由于自身處于免疫異常狀態(tài),加之手術(shù)、放化療等治療造成免疫力進一步低下,更是易被這個“恃強凌弱”的病毒趁虛而入。然而惡性腫瘤類型繁多,何種惡性腫瘤患者更易感染腫瘤?其中可能存在何種生物分子機制?為了解決該疑問,上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科柴佩韋博士和范先群教授首次繪制ACE2泛癌分析圖譜,揭示ACE2高表達的腫瘤患者更易罹患新冠肺炎,論文近期發(fā)表于Journal of hematology and oncology(《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》),并同期被列為網(wǎng)頁封面文章。

ACE2是人類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶同源物,是一種鋅金屬蛋白酶,屬于1型跨膜蛋白,在病毒感染過程中,ACE2是新冠病毒的膜上結(jié)合受體,與病毒和宿主細胞的融合、入侵過程有關(guān)。也就是說,ACE2是新冠肺炎病毒感染的“導(dǎo)火線”。

研究人員利用cBioportal、UALCAN和gepia2等生物信息學(xué)分析工具,納入腫瘤基因組計劃(The Cancer Genome Atlas,TCGA)數(shù)據(jù)庫中30余類惡性腫瘤,在10953例腫瘤患者中針對遺傳變異(拷貝數(shù)變異、突變等)、RNA表達、DNA甲基化、預(yù)后趨勢分析等方面進行研究,發(fā)現(xiàn)腫瘤中可出現(xiàn)ACE2突變、拷貝數(shù)異常擴增等多種遺傳學(xué)異常。同時,在結(jié)腸腺癌、腎乳頭狀細胞癌、胰腺癌、直腸腺癌、胃腺癌和肺腺癌等六種惡性腫瘤中ACE2表達顯著上調(diào),并伴有ACE2啟動子區(qū)DNA甲基化異常。由于ACE2是新冠肺炎病毒結(jié)合的靶標蛋白,因此ACE2高表達的患者相對暴露風(fēng)險增高,對新冠肺炎病毒更易感。該研究結(jié)論也與何建行教授、謝叢華教授團隊此前發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤》的研究結(jié)果相一致(肺腺癌患者占總體患者比例高,癌癥是新冠肺炎感染的獨立危險因素)。
總的來說,研究提示一方面由于新冠病毒傳染性極強,且部分癌癥患者ACE2表達增高,癌癥患者應(yīng)加強個人防護;另一方面若患有癌癥的患者感染新冠病毒,出現(xiàn)重癥、死亡的可能增高,應(yīng)加強監(jiān)測治療并優(yōu)先處理。研究人員也提到,由于本研究基于腫瘤患者隊列的生物信息學(xué)研究,因此僅起提示作用,相關(guān)結(jié)論仍需要后續(xù)大規(guī)模的臨床隊列研究證實。

值得一提的是,該研究于5月15日得到長期致力于腫瘤藥物研發(fā)的西印度大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Maxine Gossell-Williams教授的強力推薦,列為世界學(xué)術(shù)組織“Faculty Opinions”推薦論文,并進行點評,評價該研究為新冠肺炎的診療提供了有效參考模型。Faculty Opinions(原F1000Prime,于2020年4月12日改名為Faculty Opinions)是國際生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的學(xué)術(shù)論文評估機構(gòu),由全球近8000名生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的頂尖科學(xué)家組成。“Faculty Opinions”中的科學(xué)家從每年所發(fā)表的生物醫(yī)學(xué)論文中評選出一小部分(不足千分之二)最重要的文章,推薦給全世界的生物學(xué)和醫(yī)學(xué)工作者,并對論文加以評論,研究論文能被Faculty Opinions點評與收錄,代表著該論文有較高的學(xué)術(shù)水平和重要的科學(xué)價值。
論文鏈接:
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-00883-5