近期，附屬九院宋懷東課題組發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）伴低鉀周期性麻痹癥（TPP）是一種新的甲亢類型,，和普通甲亢有不同的發(fā)病機制,，治療方案和預(yù)后不同，團隊還構(gòu)建了TPP分子預(yù)測模型,，成果分別發(fā)表在JAMANetworkOpen和內(nèi)分泌學(xué)國際著名的The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism雜志上（被評為20世紀(jì)100本最有影響的學(xué)術(shù)期刊之一）。
TPP是甲亢的一種伴發(fā)癥,，在我國和亞洲甲亢人群中,，發(fā)生率為1.1%-8.8%，是歐美人群的10倍以上,。在中國男性甲亢患者中,，伴發(fā)TPP的患病率高達13%。TPP患者除有輕度的甲亢癥狀外,，主要表現(xiàn)為低鉀,、下肢或者四肢對稱性遲緩性麻痹，不及時處理將危及患者的生命,。長期以來其發(fā)病機制不明,。
課題組在全國收集了500余例甲亢伴低鉀周期性麻痹（TPP）患者，和2萬余例甲亢和同地區(qū)健康正常人群的遺傳資源樣本,。利用這些遺傳資源,，發(fā)現(xiàn)一些基因是TPP特異性的致病易感基因，這些基因和普通甲亢的發(fā)生不相關(guān),。
利用這些TPP的特異性致病易感基因的SNP位點,，可以將這種嚴(yán)重威脅患者生命的甲亢類型，從普通甲亢患者中提前鑒別出來,，從而可以預(yù)防這種嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,。
更重要的是，課題組研究發(fā)現(xiàn),，約90%的TPP患者,，采用抗甲狀腺藥物治療2年后，其致病的自身免疫性抗體TRAb仍然陽性,，表明這類患者雖然甲亢癥狀不明顯,，但停藥后容易復(fù)發(fā)，應(yīng)該采用手術(shù)或放射性碘進行治療,。這些發(fā)現(xiàn),，非常明確地表明,，TPP是一種發(fā)病機制和臨床轉(zhuǎn)歸不同于普通甲亢的新的甲亢分子亞型。
這是繼該團隊在2011年NatureGenetics上的研究中,，在國際上率先提出“甲亢具有不同的分子亞型,，而不同的亞型由不同致病基因?qū)е隆钡目茖W(xué)假說之后，為這一科學(xué)假說提供的另一個新的強有力的證據(jù),。研究結(jié)果發(fā)表在近期的JAMA Network Open雜志上,。
同時，甲狀腺疾病研究團隊利用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一批甲亢易感基因（包括15個區(qū)段的20個位點）,，聯(lián)合利用發(fā)現(xiàn)的這些甲亢易感基因,，在4,896例甲亢病例和5,098例對照人群以及其中一些甲亢亞類中建立了甲亢風(fēng)險預(yù)測的模型。結(jié)果顯示,，該模型可以較好地從健康人群中預(yù)測甲亢患者和TRAb持續(xù)陽性的甲亢患者的發(fā)生風(fēng)險,，并從甲亢患者中預(yù)測TRAb持續(xù)陽性的這類停藥后容易復(fù)發(fā)的甲亢患者。結(jié)果發(fā)表在Journal of Clinical Endocrinology Metabolism雜志,。
近年來,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院宋懷東課題組在提出甲亢具有不同的分子亞型，不同的分子亞型具有不同的發(fā)病機制和臨床治療特點的科學(xué)假說基礎(chǔ)上,，不斷為這種假說提供科學(xué)依據(jù),，比如最近課題組還發(fā)現(xiàn)Fas和UGRP-1高表達的甲亢患者，更容易自然發(fā)生甲狀腺功能減退,，這類病人不宜用放射性碘或手術(shù)治療,，而甲亢和橋本甲狀腺炎其自身免疫性抗體產(chǎn)生的機制不同，為這兩類不同的自身免疫性甲狀腺疾病的治療藥物的開發(fā)提供了新的靶點,。研究成果分別發(fā)表在今年的Journal of Clinical Endocrinology Metabolism和MolecularCellEndocrinology雜志上,。同時，課題組與內(nèi)分泌科同道一起,，在甲狀腺疾病的分子分型中積累了豐富的經(jīng)驗,，建立了針對甲狀腺疾病的特異性分子分型方法，為甲亢患者的分子分型和精準(zhǔn)治療提供了重要的依據(jù),。
論文期刊鏈接
1.https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2732336
2.https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/104/6/2121/5288754?redirectedFrom=fulltext
3.https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/105/7/dgaa170/5815708?redirectedFrom=fulltext
4.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0303720719301947?via%3Dihub
