癌癥發(fā)展初期缺少明顯臨床表現(xiàn),，且病灶較小,，這為診斷增加了難度，使得發(fā)展精準(zhǔn)的微小腫瘤診斷方法尤為重要,。近日,，上海市第一人民醫(yī)院放射科王中領(lǐng)副主任醫(yī)師研究團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合美國加州大學(xué)戴維斯分校綜合癌癥中心,、美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射科,，共同研發(fā)出具有距離調(diào)控性的T1和T2雙向的磁共振調(diào)諧（TMRET）納米探針，并為其量身定做了計(jì)算機(jī)雙對比增強(qiáng)減影技術(shù)（DESI）,，可精準(zhǔn)探測腦內(nèi)直徑小于0.8mm的超微腫瘤——這一厚度比一張普通銀行卡更薄,。近日，這一研究發(fā)表于國際頂級(jí)學(xué)術(shù)Nature旗下期刊《自然納米科技》（Nature Nanotechnology）,。
據(jù)介紹,，該研究團(tuán)隊(duì)從首次發(fā)現(xiàn)T1和T2 磁共振信號(hào)在腫瘤高還原狀態(tài)下特異性的激活到文章順利發(fā)表歷經(jīng)近四年時(shí)間。在研究過程中,，團(tuán)隊(duì)對TMRET探針進(jìn)行精準(zhǔn)設(shè)計(jì),，將T1和T2MRI成像劑包裹到具有腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性的高分子聚合物膠束中，在未到達(dá)腫瘤組織之前,，兩種磁共振造影劑相互作用,，使T1和T2信號(hào)呈淬滅狀態(tài)（OFF）。當(dāng)?shù)竭_(dá)腫瘤微環(huán)境時(shí),，造影劑從膠束中被釋放出來,，相互作用消失，從而使T1和T2磁共振信號(hào)呈雙激活狀態(tài)(ON),。這種獨(dú)特的T1-T2 OFF-ON機(jī)制能保證TMRET造影劑對腫瘤組織的高度特異性和選擇性。
為了進(jìn)一步提高TMRET腫瘤響應(yīng)性納米探針的靈敏度,，團(tuán)隊(duì)為其量身定做了一種對磁共振成像雙對比增強(qiáng)減影成像技術(shù)（DESI）,。TMRET和DESI納米技術(shù)平臺(tái)可顯著提高磁共振成像對超微小癌癥病灶的檢測靈敏度和特異性，將成像敏感度（TNR）提升10倍以上,，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,，精確檢測出小鼠顱內(nèi)0.75 mm3大小的超微腦腫瘤病灶。
據(jù)悉,，該研究團(tuán)隊(duì)近期還發(fā)現(xiàn)該雙向調(diào)諧納米平臺(tái)在其他腫瘤微環(huán)境中（pH,、MMP等）同樣具有T1和T2 OFF-ON效應(yīng)，同時(shí)可以荷載免疫抑制劑實(shí)現(xiàn)早期腫瘤的診療一體化,。這意味著這一研究成果能廣泛應(yīng)用于其他疾病類型,，有望為影像學(xué)引導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供新的技術(shù)方法。
論文的第一作者是王中領(lǐng)副主任醫(yī)師，近年來他在腫瘤刺激響應(yīng)性納米探針研發(fā)及腫瘤多功能協(xié)同治療方面取得了許多原創(chuàng)性成果,。在國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目,、浦江人才計(jì)劃及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院雙百人計(jì)劃等項(xiàng)目資助下，近三年內(nèi)分別以第一作者,、通訊作者在Advanced Functional Materials,，Nano Research、Biomaterials等國際專業(yè)領(lǐng)域期刊上發(fā)表與本研究相關(guān)的論著多篇,。美國加州大學(xué)戴維斯分校專家以及附屬一院放射科唐納醫(yī)生在本研究中亦有貢獻(xiàn),。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41565-020-0678-5
