近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)研究所團(tuán)隊(duì)在代謝調(diào)控狼瘡疾病方面取得創(chuàng)新性進(jìn)展，在國際頂級風(fēng)濕病學(xué)雜志《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病》（Arthritis&Rheumatology）在線發(fā)表題為《牛磺酸代謝促進(jìn)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞功能加重狼瘡發(fā)病進(jìn)程》（Taurine metabolism aggravates the progression of lupus by promoting the function of plasmacytoid dendritic cells）的最新研究成果。研究發(fā)現(xiàn)狼瘡病人外周血清中牛磺酸水平升高明顯，牛磺酸與狼瘡易感基因相互作用參與疾病的發(fā)生，提示代謝異常和遺傳變異之間相互影響是導(dǎo)致自身免疫病發(fā)生的重要原因。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種累及多器官的自身免疫病，致病原因復(fù)雜。深入研究SLE發(fā)病機(jī)理，為發(fā)現(xiàn)新的治療靶標(biāo)和方法，具有重要理論和現(xiàn)實(shí)意義。
以往研究表明，I型干擾素通路的異常活化在SLE發(fā)病中具有重要的作用。代謝異常是造成機(jī)體免疫異常的重要原因之一。該研究通過代謝組學(xué)比較了健康對照、SLE和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人來源的血清中代謝物差異，發(fā)現(xiàn)牛磺酸的水平在SLE病人外周血清中升高明顯。進(jìn)一步研究證實(shí)，牛磺酸可以促進(jìn)I型干擾素主要產(chǎn)生細(xì)胞——漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞的活化，促進(jìn)了狼瘡模型小鼠疾病的發(fā)展。
機(jī)制研究表明，牛磺酸通過抑制NCF1基因的表達(dá)，降低漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞的ROS水平，導(dǎo)致了TLR信號通路的過度活化，促進(jìn)了I型干擾素的產(chǎn)生，從而加快了狼瘡疾病的進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)之前的研究已經(jīng)證實(shí)NCF1是狼瘡等多種自身免疫病的易感基因（Nat Genet . 2017;49(3):433-437.）。因此，該研究進(jìn)一步闡明了NCF1基因的功能，以及代謝對其表達(dá)的調(diào)控。這一研究提示代謝異常和遺傳變異之間相互影響是導(dǎo)致自身免疫病發(fā)生的重要原因。
仁濟(jì)醫(yī)院自身免疫病中心副研究員周海波近年來聚焦于樹突狀細(xì)胞的分化調(diào)控，及其在自身免疫病領(lǐng)域的功能研究。在狼瘡易感基因和代謝對樹突狀細(xì)胞的調(diào)控方面，取得了一系列的成果。周海波、沈南教授以及葉志中教授為該論文的通訊作者，仁濟(jì)醫(yī)院的李君、丁慧華、孟堯和李冠華為論文的共同第一作者，仁濟(jì)醫(yī)院為第一完成單位。該研究得到國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/art.41419
