正常的機(jī)體免疫功能是抵御腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要環(huán)節(jié),，腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤的重要組成,。充分理解腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的功能狀態(tài)及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)將有效提高腫瘤的免疫治療效果，從而延長患者的生存期,。食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一,，治療效果較差，其腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的組成和功能仍未獲得充分的認(rèn)識,。12月8日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院檢驗科沈立松團(tuán)隊聯(lián)合美國RUTGERS University Jian Cao教授和上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院心胸外科李鶴成教授團(tuán)隊在Nature Communications發(fā)表題為“Immune suppressive landscape in the human esophageal squamous cell carcinoma microenvironment”的研究論文。文章揭示了食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）微環(huán)境中免疫細(xì)胞的組成和功能狀態(tài),，為進(jìn)一步深入研究食管癌免疫治療新的靶點和改善患者預(yù)后打下堅實基礎(chǔ),。課題組首先利用流式細(xì)胞分選技術(shù)分離食管癌和癌旁組織中的CD45+免疫細(xì)胞，然后進(jìn)行單細(xì)胞測序和T細(xì)胞受體（TCR）克隆測序分析,，從而建立80787的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù),。該項研究揭示了ESCC患者之間，腫瘤免疫微環(huán)境存在著顯著的異質(zhì)性,。與配對的相鄰組織相比,，ESCC腫瘤組織中浸潤的T細(xì)胞顯著增多，且克隆擴(kuò)增增加,。同時,，在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了耗竭性T細(xì)胞，耗竭性NK細(xì)胞,，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,，M2型巨噬細(xì)胞和耐受型樹突狀細(xì)胞（tDC），而耗竭性T細(xì)胞和NK細(xì)胞是TME中主要的增殖細(xì)胞,，提示ESCC微環(huán)境中炎癥與免疫抑制共存的狀況,。TCR測序結(jié)果揭示了T細(xì)胞亞群的譜系關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)耗竭性CD8 T細(xì)胞存在從預(yù)耗竭狀態(tài)到耗竭狀態(tài)的連續(xù)演變過程,，而預(yù)耗竭T細(xì)胞可能是更好的免疫治療潛在靶標(biāo),。該研究進(jìn)一步通過腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞進(jìn)行大量的功能性實驗來驗證單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的結(jié)果。通過“配體-受體”相互用作分析發(fā)現(xiàn)了Treg與巨噬細(xì)胞之間的相互作用,，提示與腫瘤的進(jìn)展和免疫抑制狀態(tài)緊密相關(guān),，阻斷該途徑可能促進(jìn)ESCC的抗腫瘤免疫。此外,，該研究利用數(shù)據(jù)分析技術(shù)得到一系列與ESCC患者生存期相關(guān)的標(biāo)志基因,。該研究結(jié)果全面系統(tǒng)的分析了ESCC腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的特征，揭示了ESCC腫瘤微環(huán)境中抑制性的免疫狀態(tài),，并為應(yīng)用和開發(fā)全新的ESCC免疫療法奠定了基礎(chǔ),。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院檢驗科副主任鄭英霞副研究員為論文的第一作者，博士研究生陳哲逸、韓麗,、瑞金醫(yī)院胸外科碩士研究生韓逸超為論文的共同第一作者,。沈立松教授、Jian Cao教授,、李鶴成教授及鄭英霞副研究員為論文的共同通信作者,。該項研究受到新華醫(yī)院的大力支持。同時獲得國家自然科學(xué)基金,、上海市教委高原計劃,、浦江人才計劃,、上海市衛(wèi)健委重點專項發(fā)展計劃等項目的資助,。
經(jīng)過多年的努力，新華醫(yī)院檢驗科在學(xué)科建設(shè),、人才培養(yǎng),、專業(yè)影響力等方面均取得了顯著成績。作為國家臨床重點?？坪蜕虾Ｊ信R床重點?？疲氯A醫(yī)院檢驗科的醫(yī)療服務(wù)能力和質(zhì)量管理達(dá)到了國際先進(jìn)水平,。在科室所參加的約350項美國臨床病理學(xué)會（CAP）檢驗質(zhì)量能力考評中達(dá)到了96%的滿意率,，充分保證了檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。 檢驗科已形成醫(yī)師,、研究員,、技師的完整梯隊，擁有MD/PhD梯隊骨干21名,。在科研方面,，新華醫(yī)院檢驗科形成了腫瘤免疫、自身免疫性疾病,、臨床微生物學(xué)和分子診斷等特色鮮明的學(xué)科發(fā)展方向,。近年來，科室共獲得包括19項國家自然科學(xué)基金在內(nèi)的多項國家級及省部級課題,；發(fā)表SCI論文40余篇,；主編/副主編專著8本；培養(yǎng)52名研究生,，其中博士研究生15名,。規(guī)范化培訓(xùn)檢驗專科醫(yī)師9名,、住院醫(yī)師16名,。新華醫(yī)院檢驗科將遵循“務(wù)實、精準(zhǔn),、創(chuàng)新,、服務(wù)”的宗旨,，為建設(shè)在醫(yī)教研等領(lǐng)域具有國際先進(jìn)水平的檢驗學(xué)科而努力。
全文鏈接https://www.nature.com/articles/s41467-020-20019-0
