近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系高小玲研究員和上海中醫(yī)藥大學(xué)陳紅專教授聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威雜志《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）正式發(fā)表了題為“Multifunctional Nanostructure RAP-RL Rescues Alzheimer’s Cognitive Deficits through Remodeling the Neurovascular Unit”的研究論文,。該研究針對(duì)阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）的腦血管功能障礙早期病理事件,，構(gòu)建多功能脂蛋白仿生納米結(jié)構(gòu)RAP-RL重塑神經(jīng)血管單元（neurovascular unit, NVU）的結(jié)構(gòu)及功能,，有效地逆轉(zhuǎn)AD模型小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶缺陷,，為AD干預(yù)提供新靶點(diǎn)和新思路,。
AD的病理生理機(jī)制迄今尚未闡明，腦微血管功能障礙是早期最主要病理事件之一,，甚至早于腦內(nèi)β淀粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ）沉積,，被認(rèn)為是導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)行性減退的重要原因。一些具有影響血管功能的降血脂和降壓藥物如HMG-輔酶A還原酶抑制劑辛伐他汀,、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利等干預(yù)AD的基礎(chǔ)和臨床研究也受到較廣泛重視,。神經(jīng)血管單元（neurovascular unit, NVU）由神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞-血管構(gòu)成，是維持腦微環(huán)境穩(wěn)定的重要結(jié)構(gòu),。NVU病變與AD發(fā)病過(guò)程密切相關(guān),，NVU在結(jié)構(gòu)與功能完整性受損，改變腦內(nèi)能量供應(yīng)和腦微環(huán)境穩(wěn)態(tài),，從而影響AD病理生理過(guò)程和認(rèn)知功能,。該研究針對(duì)NVU病變與AD發(fā)病過(guò)程的不同環(huán)節(jié)，研發(fā)多功能一體化的脂蛋白仿生納米結(jié)構(gòu)RAP-RL,，整合可識(shí)別AD損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞上高表達(dá)的晚期糖基化受體的多肽RAP,、具有神經(jīng)保護(hù)作用的脂質(zhì)GM1和具有促進(jìn)Aβ清除、抗炎等功能的載脂蛋白ApoE3,。實(shí)驗(yàn)表明：靜脈注射給予RAP-RL可有效作用于損傷腦微血管,，改善腦血流量，減少血管周圍Aβ沉積,，進(jìn)一步重塑NVU結(jié)構(gòu)和功能,，明顯逆轉(zhuǎn)AD轉(zhuǎn)基因APP/PS1小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶障礙。該研究為重塑NVU改善認(rèn)知提供了新的概念驗(yàn)證,，也為AD干預(yù)提供了新策略,，相關(guān)仿生納米載體及其應(yīng)用已申請(qǐng)中國(guó)和PCT發(fā)明專利。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生章倩,，實(shí)驗(yàn)師宋清香博士以及博士研究生谷曉為該論文的共同第一作者,，高小玲研究員、上海中醫(yī)藥大學(xué)陳紅專教授為共同通訊作者,。上海交通大學(xué)Med-X研究院童善保教授,、醫(yī)學(xué)院王昊教授和附屬瑞金醫(yī)院王剛主任、李彬寅醫(yī)生給予了有力合作支持,。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委,、國(guó)家科技重大專項(xiàng)、上海市科委等資助,。
多功能脂蛋白仿生納米藥物靶向損傷腦微血管重構(gòu)神經(jīng)血管單元示意圖
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202001918
