近日，上海交通大學醫(yī)學院基礎醫(yī)學院藥理學與化學生物學系高小玲研究員和上海中醫(yī)藥大學陳紅專教授聯(lián)合團隊在國際權威雜志《先進科學》（Advanced Science）正式發(fā)表了題為“Multifunctional Nanostructure RAP-RL Rescues Alzheimer’s Cognitive Deficits through Remodeling the Neurovascular Unit”的研究論文。該研究針對阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的腦血管功能障礙早期病理事件，構建多功能脂蛋白仿生納米結構RAP-RL重塑神經血管單元（neurovascular unit, NVU）的結構及功能，有效地逆轉AD模型小鼠的空間學習和記憶缺陷，為AD干預提供新靶點和新思路。
AD的病理生理機制迄今尚未闡明，腦微血管功能障礙是早期最主要病理事件之一，甚至早于腦內β淀粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ）沉積，被認為是導致認知功能進行性減退的重要原因。一些具有影響血管功能的降血脂和降壓藥物如HMG-輔酶A還原酶抑制劑辛伐他汀、血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利等干預AD的基礎和臨床研究也受到較廣泛重視。神經血管單元（neurovascular unit, NVU）由神經元-膠質細胞-血管構成，是維持腦微環(huán)境穩(wěn)定的重要結構。NVU病變與AD發(fā)病過程密切相關，NVU在結構與功能完整性受損，改變腦內能量供應和腦微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，從而影響AD病理生理過程和認知功能。該研究針對NVU病變與AD發(fā)病過程的不同環(huán)節(jié)，研發(fā)多功能一體化的脂蛋白仿生納米結構RAP-RL，整合可識別AD損傷腦血管內皮細胞上高表達的晚期糖基化受體的多肽RAP、具有神經保護作用的脂質GM1和具有促進Aβ清除、抗炎等功能的載脂蛋白ApoE3。實驗表明：靜脈注射給予RAP-RL可有效作用于損傷腦微血管，改善腦血流量，減少血管周圍Aβ沉積，進一步重塑NVU結構和功能，明顯逆轉AD轉基因APP/PS1小鼠的空間學習和記憶障礙。該研究為重塑NVU改善認知提供了新的概念驗證，也為AD干預提供了新策略，相關仿生納米載體及其應用已申請中國和PCT發(fā)明專利。
上海交通大學醫(yī)學院博士研究生章倩，實驗師宋清香博士以及博士研究生谷曉為該論文的共同第一作者，高小玲研究員、上海中醫(yī)藥大學陳紅專教授為共同通訊作者。上海交通大學Med-X研究院童善保教授、醫(yī)學院王昊教授和附屬瑞金醫(yī)院王剛主任、李彬寅醫(yī)生給予了有力合作支持。該研究得到了國家自然科學基金委、國家科技重大專項、上海市科委等資助。
多功能脂蛋白仿生納米藥物靶向損傷腦微血管重構神經血管單元示意圖
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202001918
