近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心、上海市輔助生殖與優(yōu)生重點實驗室孫剛教授團隊在《臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志（《ClinicalandTranslational Medicine》）(IF:11.492)在線發(fā)表了分娩啟動最新研究成果,，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄增強子結(jié)合蛋白（CEBPδ）在人的分娩啟動中具有關(guān)鍵作用,，為早產(chǎn)防治提供了新策略。
我國早產(chǎn)發(fā)生率為7%左右,，每年約有100多萬早產(chǎn)兒出生,。早產(chǎn)是五歲以下兒童死亡和致殘的首要原因，許多早產(chǎn)兒即使存活,，也將面臨終身殘疾的威脅,。因此，如何調(diào)控分娩啟動時間,，減少早產(chǎn)發(fā)生率十分重要,。既往研究發(fā)現(xiàn)，分娩由多種因素控制,，涉及胎膜激活,、子宮收縮、宮頸軟化等多個過程,，而糖皮質(zhì)激素再生和前列腺素合成是胎膜激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié),，但至今尚不清楚是否存在同時驅(qū)動上述兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的重要轉(zhuǎn)錄因子，因此臨床上一直缺乏防治早產(chǎn)的有效手段,。
在該研究中,，孫剛教授團隊首先通過人臨床組織樣本轉(zhuǎn)錄組高通量測序發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄增強子結(jié)合蛋白（CEBPδ）可能在胎膜激活和分娩啟動中起著關(guān)鍵作用，然后通過染色質(zhì)免疫共沉淀高通量測序和人原代胎膜細胞進行了機制研究,，發(fā)現(xiàn)CEBPδ能同時驅(qū)動胎膜糖皮質(zhì)激素再生的關(guān)鍵酶11β-羥基類固醇脫氫酶（11β-HSD1）和前列腺素合成限速酶環(huán)氧合酶（COX-2）的表達,，從而啟動分娩。同時,，研究人員也用CEBPδ敲除鼠模型證明,，CEBPδ敲除可以顯著延長小鼠的分娩時間,。
該成果首次發(fā)現(xiàn)能夠驅(qū)動胎膜激活相關(guān)重要事件的共同轉(zhuǎn)錄因子CEBPδ，因此抑制該轉(zhuǎn)錄因子通路的激活有望為阻斷分娩啟動提供新的藥物靶標,，從而為早產(chǎn)防治提供新的干預(yù)手段,。未來，該研究成果將有望應(yīng)用于臨床,，為減少早產(chǎn)發(fā)生率,、保障母嬰安全和健康做出積極貢獻。
該論文第一完成單位是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心和上海市輔助生殖與優(yōu)生重點實驗室,。仁濟醫(yī)院陸江雯和汪旺生博士為共同第一作者,，孫剛教授和汪旺生博士為該論文的通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金重點項目,、面上項目和青年基金的資助,。
