近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心、上海市輔助生殖與優(yōu)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孫剛教授團(tuán)隊(duì)在《臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志（《ClinicalandTranslational Medicine》）(IF:11.492)在線發(fā)表了分娩啟動(dòng)最新研究成果，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（CEBPδ）在人的分娩啟動(dòng)中具有關(guān)鍵作用，為早產(chǎn)防治提供了新策略。
我國(guó)早產(chǎn)發(fā)生率為7%左右，每年約有100多萬早產(chǎn)兒出生。早產(chǎn)是五歲以下兒童死亡和致殘的首要原因，許多早產(chǎn)兒即使存活，也將面臨終身殘疾的威脅。因此，如何調(diào)控分娩啟動(dòng)時(shí)間，減少早產(chǎn)發(fā)生率十分重要。既往研究發(fā)現(xiàn)，分娩由多種因素控制，涉及胎膜激活、子宮收縮、宮頸軟化等多個(gè)過程，而糖皮質(zhì)激素再生和前列腺素合成是胎膜激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但至今尚不清楚是否存在同時(shí)驅(qū)動(dòng)上述兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的重要轉(zhuǎn)錄因子，因此臨床上一直缺乏防治早產(chǎn)的有效手段。
在該研究中，孫剛教授團(tuán)隊(duì)首先通過人臨床組織樣本轉(zhuǎn)錄組高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（CEBPδ）可能在胎膜激活和分娩啟動(dòng)中起著關(guān)鍵作用，然后通過染色質(zhì)免疫共沉淀高通量測(cè)序和人原代胎膜細(xì)胞進(jìn)行了機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)CEBPδ能同時(shí)驅(qū)動(dòng)胎膜糖皮質(zhì)激素再生的關(guān)鍵酶11β-羥基類固醇脫氫酶（11β-HSD1）和前列腺素合成限速酶環(huán)氧合酶（COX-2）的表達(dá)，從而啟動(dòng)分娩。同時(shí)，研究人員也用CEBPδ敲除鼠模型證明，CEBPδ敲除可以顯著延長(zhǎng)小鼠的分娩時(shí)間。
該成果首次發(fā)現(xiàn)能夠驅(qū)動(dòng)胎膜激活相關(guān)重要事件的共同轉(zhuǎn)錄因子CEBPδ，因此抑制該轉(zhuǎn)錄因子通路的激活有望為阻斷分娩啟動(dòng)提供新的藥物靶標(biāo)，從而為早產(chǎn)防治提供新的干預(yù)手段。未來，該研究成果將有望應(yīng)用于臨床，為減少早產(chǎn)發(fā)生率、保障母嬰安全和健康做出積極貢獻(xiàn)。
該論文第一完成單位是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心和上海市輔助生殖與優(yōu)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。仁濟(jì)醫(yī)院陸江雯和汪旺生博士為共同第一作者，孫剛教授和汪旺生博士為該論文的通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目和青年基金的資助。
