
9月10日,上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院劉軍力課題組聯(lián)合上海長(zhǎng)海醫(yī)院泌尿外科王林輝課題組在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Cell Metabolism》在線(xiàn)發(fā)表了題為《The thermogenic activity of adjacent adipocytes fuels the progression of ccRCC and compromises anti-tumor therapeutic efficacy》的研究論文。
作者揭示了腎透明細(xì)胞癌與相鄰腎周脂肪之間存在一種“雙向通訊”模式(bi-directional communication)。ccRCC能夠促進(jìn)腎周脂肪發(fā)生棕色化,棕色化后的腎周脂肪又通過(guò)分泌過(guò)量乳酸促進(jìn)ccRCC腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。作者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),當(dāng)通過(guò)多種途徑(基因干預(yù)或藥物抑制)阻斷這種“雙向通訊”模式能夠顯著抑制ccRCC的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。特別是,采用脂肪棕色化抑制劑(H89或KT5720)可以有效增強(qiáng)晚期腎癌一線(xiàn)藥物舒尼替尼(sunitinib)的療效,具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義。
作者查閱了中美兩國(guó)的臨床實(shí)踐指南,發(fā)現(xiàn)其中對(duì)ccRCC患者在實(shí)施腎臟部分切除手術(shù)中是否應(yīng)切除癌旁的脂肪組織目前仍沒(méi)有明確的指導(dǎo)。作者的研究結(jié)果表明,ccRCC誘導(dǎo)鄰近的腎周脂肪發(fā)生棕色化,后者通過(guò)分泌乳酸等促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。因此,作者的研究?jī)?nèi)容提示在ccRCC腫瘤手術(shù)中將癌旁的腎周脂肪清除,可能會(huì)改善術(shù)后預(yù)后狀況。另外,白色脂肪組織棕色化可以有效緩解肥胖癥,對(duì)于飲食誘發(fā)的糖尿病也有一定的治理效果,所以脂肪棕色化一直是代謝領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文作者在腫瘤疾病研究中揭示了脂肪棕色化促癌的另一面,展示棕色化在不同疾病中的雙面性,對(duì)于未來(lái)相關(guān)藥物研發(fā)和疾病治療也有一定的指導(dǎo)意義。