全文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41418-021-00865-1
阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種漸進性、多因素驅(qū)動的復(fù)雜神經(jīng)退行性疾病,，揭示AD早期病理生理變化的關(guān)鍵動因和分子調(diào)控機制具有重要科學(xué)價值,。近日，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王昊教授與上海中醫(yī)藥大學(xué)陳紅專教授聯(lián)合團隊在Nature旗下學(xué)術(shù)期刊Cell Death & Differentiation在線發(fā)表題為“Circular RNA Cwc27 contributes to Alzheimer’s disease pathogenesis by repressing Pur-α activity”的研究論文,。該研究從AD腦庫和AD模型小鼠腦中發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA分子circCwc27高表達,，機制研究證實circCwc27通過與DNA/RNA結(jié)合蛋白Pur-α結(jié)合將其滯留于細胞質(zhì)中，阻礙Pur-α入核與下游AD相關(guān)基因啟動子結(jié)合,，從而促進APP轉(zhuǎn)錄并抑制學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,。在AD模型小鼠腦內(nèi)干擾circCwc27表達可緩解Aβ蛋白相關(guān)AD病理，減少膠質(zhì)細胞活化和炎癥因子釋放以及突觸功能損傷,，改善學(xué)習(xí)記憶功能,。
全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13454
針對AD病理過程轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)機制的研究，團隊另一項研究工作也于近日在線發(fā)表于國際著名期刊Aging Cell,，題目為microRNA-425 loss mediates amyloid plaque microenvironment heterogeneity and promotes neurodegenerative pathologies,。該研究提出AD腦中Aβ蛋白沉積相關(guān)微環(huán)境（APAM）概念,，并發(fā)現(xiàn)APAM中顯著下調(diào)的小RNA分子miR-425。miR-425敲減小鼠腦內(nèi)呈現(xiàn)顯著的APAM改變,，促進神經(jīng)退行性病變發(fā)生和認知功能障礙,。相反，上調(diào)腦內(nèi)miR-425含量,，可顯著緩解AD模型小鼠腦內(nèi)Aβ蛋白相關(guān)病理和神經(jīng)炎癥反應(yīng),，促進神經(jīng)發(fā)生和突觸功能恢復(fù)，改善學(xué)習(xí)記憶能力,。進一步研究發(fā)現(xiàn)APP和PTEN是miR-425的關(guān)鍵靶基因,。
上述研究從轉(zhuǎn)錄組水平為深入理解AD發(fā)病機制、發(fā)掘非編碼RNA成為潛在AD早期識別標志物及疾病修飾治療靶點提供科學(xué)依據(jù),?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院宋成寰博士、張永芳副研究員為Cell Death & Differentiation雜志論文的共同第一作者,，王昊教授和陳紅專教授為共同通訊作者,。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院胡勇博博士,、張永芳副研究員以及附屬瑞金醫(yī)院任汝靜副主任醫(yī)師為Aging Cell雜志論文的共同第一作者,，附屬瑞金醫(yī)院王剛教授及王昊教授和陳紅專教授為共同通訊作者。研究工作得到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院邱瑜教授,、高小玲研究員,，以及附屬精神衛(wèi)生中心王濤教授的幫助和支持。感謝國家自然科學(xué)基金,、上海市科委重點項目的資助,。
