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Journal of Hazardous Materials︱公共衛(wèi)生學(xué)院王慧教授等團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鎘暴露促進(jìn)機(jī)體脂肪累積新機(jī)制
2021-10-26 瀏覽( 來源:公共衛(wèi)生學(xué)院 
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日前,國際知名環(huán)境科學(xué)期刊Journal of Hazardous Materials在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院和單細(xì)胞組學(xué)與疾病研究中心王慧教授,、巴乾研究員團(tuán)隊(duì)題為"Cadmium accelerates bacterial oleic acid production to promote fat accumulation in Caenorhabditis elegans"的論文,。該工作利用秀麗隱桿線蟲和細(xì)菌培養(yǎng)系統(tǒng)研究環(huán)境污染物、細(xì)菌和宿主之間的關(guān)系,,發(fā)現(xiàn)環(huán)境低劑量鎘暴露通過上調(diào)細(xì)菌中代謝物油酸的含量從而促進(jìn)機(jī)體的脂肪累積,,該研究提供了對(duì)鎘的代謝毒性效應(yīng)和健康危害作用機(jī)制的深入理解和新認(rèn)識(shí)。

鎘是一種廣泛存在的環(huán)境污染物,,可通過膳食攝入在人體內(nèi)蓄積,,引起代謝性疾病等多種健康危害。鎘在人體內(nèi)的半衰期約為10-30年,,聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署把鎘列入重點(diǎn)研究的環(huán)境污染物,,世界衛(wèi)生組織將其作為優(yōu)先研究的食品污染物。鎘在我國的污染情況也比較嚴(yán)重,,是我國食品安全重金屬污染的典型代表,。因此闡明低劑量鎘暴露的長(zhǎng)期毒性效應(yīng)及其作用機(jī)制對(duì)于公眾健康至關(guān)重要。本研究團(tuán)隊(duì)聚焦于長(zhǎng)期低劑量鎘暴露的健康危害,,前期系列研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)鎘暴露能直接或通過腸道微生物損害機(jī)體生理功能(Environ Health Perspect 2017,、Toxicol Appl Pharmacol 2016、Sci Total Environ 2020/2021,、Front Immunol 2021),,但鎘如何影響微生物從而引發(fā)體內(nèi)毒性的機(jī)制尚不清楚。

在本研究中,,研究人員發(fā)現(xiàn)低劑量鎘暴露能顯著促進(jìn)線蟲的脂肪堆積,,并利用秀麗隱桿線蟲-大腸桿菌培養(yǎng)模型,建立了正常,、細(xì)菌代謝不活躍的和無菌培養(yǎng)等不同體系,,證明細(xì)菌代謝在鎘促進(jìn)線蟲脂肪累積毒性中的重要作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),,低劑量鎘暴露顯著增加細(xì)菌的代謝物油酸的產(chǎn)生,,并且細(xì)菌中油酸水平的增加能進(jìn)一步促進(jìn)宿主線蟲的脂肪含量,該過程涉及線蟲體內(nèi)脂肪合成相關(guān)基因的表達(dá)水平變化,。最后,,該研究還發(fā)現(xiàn)維生素D補(bǔ)充可有效緩解環(huán)境低劑量鎘暴露以及細(xì)菌油酸增加所造成的機(jī)體脂肪累積,表明補(bǔ)充維生素D可作為一種預(yù)防鎘暴露代謝毒性效應(yīng)的潛在干預(yù)策略,。以上發(fā)現(xiàn)不僅闡明了鎘通過細(xì)菌代謝物誘導(dǎo)宿主體內(nèi)脂質(zhì)積累的作用機(jī)制,,揭示了環(huán)境鎘暴露,、微生物和宿主之間的相互影響,鑒定出介導(dǎo)該毒性效應(yīng)的關(guān)鍵代謝物,,還提供了降低其危害的潛在的有效干預(yù)手段,,有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

中國科學(xué)院營養(yǎng)與健康研究所/上??萍即髮W(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士馬雪琪為該論文第一作者,,該研究工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

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