腎癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且晚期腎癌患者預(yù)后較差。臨床上發(fā)現(xiàn)，晚期腎癌患者往往營(yíng)養(yǎng)不良，但腫瘤卻并未受到太大影響，甚至由于生長(zhǎng)過快，腫瘤中心往往出現(xiàn)缺血、壞死病癥。圍繞腎癌細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏環(huán)境的問題，著名期刊EMBO Journal（IF=11.598）2021年10月刊以封面文章形式刊登了附屬第一人民醫(yī)院泌尿系腫瘤科主任王翔教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于腎癌細(xì)胞代謝的最新研究，本文第一作者為附屬第一人民醫(yī)院泌尿外科臨床醫(yī)學(xué)中心邵佳亮博士。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，氨基酸匱乏促發(fā)的腫瘤細(xì)胞代謝重塑，在腫瘤發(fā)生進(jìn)展和治療中發(fā)揮著巨大作用，且谷氨酸脫氫酶1（GDH1）在腫瘤進(jìn)展前后表達(dá)水平不一，是腫瘤細(xì)胞代謝重塑重要表現(xiàn)之一。敲減GDH1導(dǎo)致α-KG水平下降后，α-KG依賴的Jmjd家族酶活性下調(diào)，從而使組蛋白H3全局性甲基化修飾上調(diào)，致使核糖體的裝配處于停滯的狀態(tài)，這使得腎癌細(xì)胞中的蛋白合成明顯下降，腫瘤細(xì)胞得以存活。
研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，GDH1及其代謝產(chǎn)物α-KG在腎癌細(xì)胞應(yīng)激氨基酸匱乏時(shí)，通過協(xié)同表觀遺傳調(diào)節(jié)酶的活性來限制核糖體蛋白基因的表達(dá)，從而展示代謝酶/代謝物/表觀遺傳調(diào)節(jié)酶信號(hào)軸在群調(diào)控基因表達(dá)方面的特異性。研究團(tuán)隊(duì)深入研究了腎癌細(xì)胞依賴代謝酶對(duì)營(yíng)養(yǎng)匱乏進(jìn)行精準(zhǔn)的信號(hào)通路調(diào)控，發(fā)掘了腎癌細(xì)胞應(yīng)對(duì)氨基酸匱乏的新策略，并探索潛在的干預(yù)方法，從而為腎癌的診斷與治療提供新的理論基礎(chǔ)。該項(xiàng)研究提示，增加細(xì)胞內(nèi)α-KG的濃度或有望成為晚期腎癌治療的新研究方向。
