近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院皮膚科、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所姚志榮教授團(tuán)隊(duì)在The Lancet Infectious Diseases的Grand Round（大查房）欄目在線發(fā)表了題為“FacialBalamuthia mandrillarisinfection with neurological involvement in an immunocompetent child”的臨床研究成果與綜述。文章第一作者為張珍博士，梁鍵瑩、韋若蕖、馮曉博為共同第一作者，通訊作者為姚志榮教授。
該文從一例輕微外傷后引起慢性面部肉芽腫損害，最終侵犯腦組織引起死亡的兒童病例出發(fā)，詳細(xì)闡述了皮膚狒狒巴拉姆希阿米巴感染的流行病學(xué)、病原學(xué)、臨床特征、組織病理表現(xiàn)及診治現(xiàn)狀。
狒狒巴拉姆希阿米巴（Balamuthia mandrillaris）是在1986年美國(guó)加州圣地亞動(dòng)物園一只死于腦炎的狒狒腦組織尸檢中被首次發(fā)現(xiàn)，目前全球報(bào)道約300多例，主要在美國(guó)、秘魯、中國(guó)，其他國(guó)家如日本、泰國(guó)、印度等也有報(bào)道。該病原體主要有兩種形態(tài)，為滋養(yǎng)體和包囊。狒狒巴拉姆希阿米巴在自然界存在于水及土壤中，可以通過(guò)呼吸道或者破損的皮膚侵入人體。該致病菌不僅會(huì)感染免疫抑制的宿主，更多感染正常免疫狀態(tài)的宿主。
狒狒巴拉姆希阿米巴感染主要侵犯皮膚及神經(jīng)系統(tǒng)。皮膚損害好發(fā)于面部，其次為膝蓋部位。皮膚表現(xiàn)為無(wú)癥狀性的斑塊，界限清楚，周邊輕微隆起，潰瘍罕見(jiàn)，皮疹部位感覺(jué)正常。神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀無(wú)特異性，可有頭痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、嗜睡、意識(shí)和語(yǔ)言障礙等癥狀。需要注意不同國(guó)家的患者在臨床表現(xiàn)上有所不同，美國(guó)的患者通常直接發(fā)展為肉芽腫性腦炎，迅速死亡，僅有5%的患者有皮膚上的表現(xiàn)，而在秘魯和中國(guó)的患者大多數(shù)首先表現(xiàn)為皮膚慢性肉芽腫，然后發(fā)展成致死性肉芽腫性腦炎，腦部損害出現(xiàn)的時(shí)間約在皮膚表現(xiàn)出現(xiàn)后的半年到9年。皮膚組織病理表現(xiàn)為深在的肉芽腫反應(yīng)，浸潤(rùn)的細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、多核巨細(xì)胞及散在嗜酸性粒細(xì)胞。（圖1）需要注意的是阿米巴滋養(yǎng)體在組織病理上與組織細(xì)胞十分類(lèi)似，鑒別十分困難。
圖1患者的皮膚組織HE染色，箭頭所指為狒狒巴拉姆希阿米巴滋養(yǎng)體。
在臨床上狒狒巴拉姆希阿米巴感染的診斷存在極大挑戰(zhàn)，對(duì)于疑似的患者可以通過(guò)免疫組化（圖2）、病原體DNA檢測(cè)（圖3）、免疫熒光等方法進(jìn)行輔助診斷。
圖2患者皮膚組織免疫組化，箭頭所指為狒狒巴拉姆希阿米巴包囊。
圖3患者皮膚組織經(jīng)PCR檢測(cè)，測(cè)序證實(shí)為狒狒巴拉姆希阿米巴。
我國(guó)共報(bào)道32例確診病例，分布于我國(guó)13個(gè)省份，其中18例（56%）為兒童，19例（59%）有外傷史，所有患者均無(wú)明確的免疫缺陷，20例（62%）侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一旦侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，病死率高達(dá)95%（19/20），應(yīng)該引起高度重視。
值得注意的是，該病2002年在國(guó)內(nèi)以“外傷性細(xì)菌性致死性肉芽腫”被首次報(bào)道，由于病原學(xué)不清楚，病死率極高。直到2020年，西京醫(yī)院高天文、王剛、王雷教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫組化與分子生物學(xué)手段確定該病的致病微生物為狒狒巴拉姆希阿米巴，為我國(guó)對(duì)于該病的認(rèn)識(shí)做出了非常重要的貢獻(xiàn)。目前皮膚巴拉姆希阿米巴感染尚缺乏有效的藥物治療，早期僅有皮膚表現(xiàn)時(shí)如果能明確診斷，切除病灶，可提高治療成功率；錯(cuò)過(guò)這一時(shí)機(jī)，通常最終會(huì)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起死亡。所以加強(qiáng)臨床醫(yī)生對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)具有十分重要的意義。
此項(xiàng)工作也得到國(guó)內(nèi)同行的大力支持：西京醫(yī)院王雷教授、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王榴慧主任、趙漂萍大夫、新華醫(yī)院放射科劉明大夫、病理科管文斌大夫?yàn)樵擁?xiàng)工作的順利完成做出重要貢獻(xiàn)，一并表示感謝！同時(shí)感謝患者家屬無(wú)私的配合！
