基礎(chǔ)醫(yī)學院生物化學與分子細胞生物學系的副研究員馬皎博士等最近在Blood雜志上發(fā)表了“Oncogenic role of SOX9-DHCR24-cholesterol biosynthesis axis in IGH-BCL2 positive diffuse large B cell lymphomas”的研究論文,。報道了在一種染色體轉(zhuǎn)位突變形成IGH-BCL2融合基因的大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中,，轉(zhuǎn)錄因子SOX9高表達,，并通過調(diào)控膽固醇合成相關(guān)的酶DHCR24的表達，促進這種亞型DLBCL發(fā)生發(fā)展的新機制,。
轉(zhuǎn)錄因子SOX9與干細胞分化和軟骨形成相關(guān),，可促進多種實體瘤包括乳腺癌，前列腺癌,，腸癌等的發(fā)生發(fā)展,，但其在淋巴瘤中的作用尚未知。馬皎等課題組研究人員在對114例DLBCL病人樣本的分析檢測中,，發(fā)現(xiàn)多數(shù)DLBCL病人標本中SOX9表達較低（11/114）,。但在具有IGH/BCL2染色體轉(zhuǎn)位突變的GCB亞型的標本中，卻發(fā)現(xiàn)SOX9高表達,。在DLBCL細胞株中亦發(fā)現(xiàn)了SOX9主要高表達在IGH/BCL2陽性的DLBCL細胞株中,。進一步研究發(fā)現(xiàn)，SOX9的表達對于IGH-BCL2陽性DLBCL細胞的存活和增殖能力是必需的,。通過對SOX9調(diào)控的轉(zhuǎn)錄組分析,， 發(fā)現(xiàn)SOX9可顯著調(diào)控以DHCR24為代表的膽固醇代謝相關(guān)的基因的表達，進一步證實了SOX9對DHCR24介導(dǎo)的膽固醇合成的促進作用,。靶向SOX9-DHCR24-膽固醇合成通路可以顯著的抑制DLBCL的腫瘤的發(fā)展,。
該研究工作首次報道了膽固醇代謝的改變對一種DLBCL亞型的特異的致病作用與分子機制，為這種亞型的診斷與治療提供了新的標志物和靶點,，這對DLBCL的臨床防治有重要意義,。該論文的第一作者為上海交通大學醫(yī)學院與陜西師范大學聯(lián)合培養(yǎng)的碩士研究生申雅潔，上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院的馬皎副研究員,，程金科研究員及美國康奈爾大學威爾醫(yī)學院Wayne Tam研究員為論文的共同通訊作者,，該工作得到了國家自然科學基金、上海市科委,、上海交通大學醫(yī)學院人才引進啟動基金等經(jīng)費的資助。
