近日，基礎(chǔ)醫(yī)學院鄭俊克研究員課題組在血液領(lǐng)域國際著名期刊Blood在線發(fā)表了題為“Endothelial cell-derived angiopoietin-like protein 2 supports hematopoietic stem cell activities in bone marrow niches”的研究論文,。

造血干細胞（hematopoietic stem cells, HSCs）具有自我更新和分化成所有造血細胞的能力,，是維持人類正常生命功能的重要成體干細胞之一。隨著骨髓移植技術(shù)的發(fā)展，HSCs已被廣泛應(yīng)用于臨床治療各種血液系統(tǒng)疾病,，如白血病,、淋巴瘤、貧血以及免疫性疾病等,。成體HSCs位于骨髓一個非常特殊的微環(huán)境（Niche）,，骨髓Niche中存在的各種類型細胞及其分泌的有關(guān)成分精細調(diào)控著HSCs的多種命運，包括自我更新,、遷徙,、分化和凋亡等。解析骨髓Niche相關(guān)成分及其調(diào)控HSCs命運的作用機制,，有助于理解HSCs干性（即自我更新和分化能力）維持,、衰老、惡性轉(zhuǎn)化的分子基礎(chǔ),，同時為HSCs的體外擴增和臨床應(yīng)用尋找新的突破口,。

該研究通過特異敲除小鼠Niche內(nèi)皮細胞、間充質(zhì)干細胞和巨核細胞中血管生成素樣蛋白2（angiopoietin-like protein 2,，Angptl2）的表達,，證實只有血管內(nèi)皮細胞來源的ANGPTL2能夠維持HSCs的自我更新能力。敲除內(nèi)皮細胞來源Angptl2可導(dǎo)致HSCs在血管周微環(huán)境定位能力下降和靜息狀態(tài)的喪失,。在機制方面,，內(nèi)皮細胞來源Angptl2的缺失可導(dǎo)致細胞周期調(diào)控蛋白G0s2顯著下調(diào)，并進一步影響核素定位而導(dǎo)致G0期逃逸,；ANGPTL2主要通過維持PPARD水平而直接轉(zhuǎn)錄調(diào)控G0s2的表達以實現(xiàn)對HSCs干性精細調(diào)控,。這些研究成果不僅有助于理解骨髓微環(huán)境中HSCs干性維持的微環(huán)境成分的特定組成和作用基礎(chǔ)，也為HSCs的體外擴增與應(yīng)用以及白血病的靶向治療策略的開發(fā)提供新的思路,。

骨髓微環(huán)境內(nèi)內(nèi)皮細胞來源ANGPTL2調(diào)控HSCs干性的工作模式圖

基礎(chǔ)醫(yī)學院病理生理學系于卓研究員和博士研究生楊文倩為該論文并列第一作者,，鄭俊克研究員、于卓研究員,、張亞萍助理研究員和謝莉?qū)嶒瀻煘樵撜撐墓餐ㄓ嵶髡?。該工作得到了基礎(chǔ)醫(yī)學院生化系劉俊嶺教授的大力支持和幫助，并受到國家杰青項目,、國家重點研發(fā)計劃,、上海市科委自然科學基金項目等資助。