肝再生對于肝切除術后肝功能的恢復至關重要。有限的再生能力以及殘肝體積不足是肝切除術后肝衰竭的危險因素,。盡管炎癥在控制肝再生方面發(fā)揮著重要作用,，但其潛在機制仍不清楚。
近期,，附屬新華醫(yī)院移植科顧勁揚主任及上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院孔曉妮教授作為共同通訊作者,，在Hepatology（IF=17.425）在線發(fā)表題為“C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead boxO 3a–dependent manner”的研究論文。
該研究將CCL5鑒定為肝臟再生的重要負調(diào)節(jié)因子,。
在活體肝移植的健康供體和部分肝切除（PHx）小鼠模型中,，CCL5水平明顯升高。CCL5敲除小鼠在90%PHx后表現(xiàn)出改善的存活率,，并在70%PHx后36小時增強肝再生,。然而，與野生型小鼠相比,，體外暴露于生長因子的CCL5?/?小鼠的原代肝細胞沒有顯示出增殖優(yōu)勢,。流式細胞術分析顯示，在70%PHx后,，CCL5?/?小鼠中Ly6Clo巨噬細胞的比例顯著增加,。RNA測序分析顯示，與WT小鼠相比,，分選的巨噬細胞(CD11b+Ly6Clo&hi)在CCL5?/?小鼠中表現(xiàn)出增強的修復基因表達,。從機制上講，CCL5誘導巨噬細胞趨向促炎Ly6Chi表型,，從而通過CCR1和CCR5介導的FoxO3a途徑抑制肝細胞生長因子(HGF)的產(chǎn)生,。
最后，在小鼠PHx模型中,，CCL5的阻斷極大地優(yōu)化了存活并促進了肝臟再生。
該研究結果表明,，通過FoxO3a途徑增強修復性巨噬細胞的HGF分泌,，抑制CCL5是改善再生恢復的一種有前景的策略，這可能會降低肝切除術后肝衰竭的死亡率,。
附屬新華醫(yī)院移植科2019級碩士研究生黃淼,、上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院2020級博士研究生焦俊喆、附屬新華醫(yī)院移植科蔡浩博士、張亦弛博士以及移植科2020級碩士研究生夏煜寒為文章的共同第一作者,。項目受到國家自然科學基金重點項目,、面上項目、促進市級醫(yī)院臨床技能與臨床創(chuàng)新能力三年行動計劃重大臨床研究項目,、上海杰出青年醫(yī)學人才,、上海市教委高峰高原人才計劃等課題資助。
