肝再生對于肝切除術(shù)后肝功能的恢復(fù)至關(guān)重要。有限的再生能力以及殘肝體積不足是肝切除術(shù)后肝衰竭的危險(xiǎn)因素。盡管炎癥在控制肝再生方面發(fā)揮著重要作用，但其潛在機(jī)制仍不清楚。
近期，附屬新華醫(yī)院移植科顧勁揚(yáng)主任及上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院孔曉妮教授作為共同通訊作者，在Hepatology（IF=17.425）在線發(fā)表題為“C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead boxO 3a–dependent manner”的研究論文。
該研究將CCL5鑒定為肝臟再生的重要負(fù)調(diào)節(jié)因子。
在活體肝移植的健康供體和部分肝切除（PHx）小鼠模型中，CCL5水平明顯升高。CCL5敲除小鼠在90%PHx后表現(xiàn)出改善的存活率，并在70%PHx后36小時(shí)增強(qiáng)肝再生。然而，與野生型小鼠相比，體外暴露于生長因子的CCL5?/?小鼠的原代肝細(xì)胞沒有顯示出增殖優(yōu)勢。流式細(xì)胞術(shù)分析顯示，在70%PHx后，CCL5?/?小鼠中Ly6Clo巨噬細(xì)胞的比例顯著增加。RNA測序分析顯示，與WT小鼠相比，分選的巨噬細(xì)胞(CD11b+Ly6Clo&hi)在CCL5?/?小鼠中表現(xiàn)出增強(qiáng)的修復(fù)基因表達(dá)。從機(jī)制上講，CCL5誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞趨向促炎Ly6Chi表型，從而通過CCR1和CCR5介導(dǎo)的FoxO3a途徑抑制肝細(xì)胞生長因子(HGF)的產(chǎn)生。
最后，在小鼠PHx模型中，CCL5的阻斷極大地優(yōu)化了存活并促進(jìn)了肝臟再生。
該研究結(jié)果表明，通過FoxO3a途徑增強(qiáng)修復(fù)性巨噬細(xì)胞的HGF分泌，抑制CCL5是改善再生恢復(fù)的一種有前景的策略，這可能會(huì)降低肝切除術(shù)后肝衰竭的死亡率。
附屬新華醫(yī)院移植科2019級碩士研究生黃淼、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院2020級博士研究生焦俊喆、附屬新華醫(yī)院移植科蔡浩博士、張亦弛博士以及移植科2020級碩士研究生夏煜寒為文章的共同第一作者。項(xiàng)目受到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、促進(jìn)市級醫(yī)院臨床技能與臨床創(chuàng)新能力三年行動(dòng)計(jì)劃重大臨床研究項(xiàng)目、上海杰出青年醫(yī)學(xué)人才、上海市教委高峰高原人才計(jì)劃等課題資助。
