近日，全球健康學(xué)院朱泳璋副教授團(tuán)隊(duì)同協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所姚宇峰教授團(tuán)隊(duì)和包頭疾病預(yù)防控制中心康耀霞博士合作，在Infectious Diseases of Poverty雜志發(fā)表了“Key immunity characteristics of diverse stages of brucellosis in rural population from Inner Mongolia, China”的研究論文，圍繞中國(guó)布魯氏菌病流行最嚴(yán)重的省份之一內(nèi)蒙古自治區(qū)，系統(tǒng)闡明了內(nèi)蒙古不同臨床感染類型的布魯氏菌病病人的關(guān)鍵免疫特征。
布魯氏菌病是一種全球范圍內(nèi)高度傳染性的細(xì)菌性人畜共患疾病，對(duì)人和動(dòng)物健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。特別是在中國(guó)這樣的發(fā)展中國(guó)家。全世界每年報(bào)告的人類布魯氏菌病病例超過(guò)50萬(wàn)例。自1995年以來(lái)，中國(guó)人布魯氏菌病的發(fā)病率急劇上升，最高病例記錄發(fā)生在2014年。2019年，仍有44036例，發(fā)病率為3.251/10萬(wàn)。目前，布魯氏菌病的流行區(qū)已經(jīng)從北部牧區(qū)到南部沿海和西南地區(qū)。人布魯氏菌病的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)果很復(fù)雜，其臨床表現(xiàn)也高度多樣化。然而，目前對(duì)人類布魯氏菌病的及時(shí)和準(zhǔn)確診斷以及對(duì)復(fù)雜布魯氏菌病不同臨床類型的定義和標(biāo)準(zhǔn)仍然不明確。尤其是對(duì)布魯氏菌感染和發(fā)展的宿主免疫反應(yīng)仍然知之甚少。
本研究在2014年至2015年期間收集了來(lái)自內(nèi)蒙古包頭市農(nóng)村牧區(qū)的急性（n = 137）、慢性（n = 316）、隱性（n = 35）、康復(fù)（n = 99）和健康（n = 146）人群的共計(jì)733份血樣。利用流式細(xì)胞儀分析檢查了外周血中CD4+、CD8+、Th1、Th2和Th17 T細(xì)胞的比例以及重點(diǎn)聚焦TLR2和TLR4在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒細(xì)胞中的表達(dá)。
結(jié)果顯示，CD4+和CD8+T細(xì)胞的比例在急性組、慢性組、康復(fù)組和健康對(duì)照組之間有明顯差異（P<0.05），急性組、慢性組和康復(fù)組中CD4+T細(xì)胞的比例較低，CD8+T細(xì)胞的比例較高。急性組、慢性組和隱性組的Th1細(xì)胞比例高于健康組和恢復(fù)組；但是，患者和健康人之間沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。急性組和健康組中Th2淋巴細(xì)胞的比例明顯高于隱性組（P < 0.05）。急性組中Th17細(xì)胞的比例明顯高于健康對(duì)照組、慢性組和隱性組（P < 0.05）。最后，恢復(fù)組的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒細(xì)胞中TLR4的表達(dá)量最高，其次是急性組、慢性組、健康對(duì)照組和隱性組。除急性組外，恢復(fù)組與其他組之間有顯著差異（P < 0.05）。此外，五組中的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的TLR4表達(dá)有相關(guān)性（r>0.5），只有隱性組的淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞之間有相關(guān)性（r = 0.34）。
當(dāng)前只有極少數(shù)研究報(bào)告了外周血T細(xì)胞亞群或細(xì)胞因子與布魯氏菌病患者的關(guān)系。然而，這些結(jié)果卻是不一致的。而本研究圍繞不同臨床類型布病病人特異性免疫反應(yīng)，重點(diǎn)聚焦來(lái)自中國(guó)內(nèi)蒙古包頭市農(nóng)村牧區(qū)被診斷為不同臨床階段的布魯氏菌病患者（急性、慢性、隱性和恢復(fù)期）和健康人群的T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、Th1、Th2和Th17）的各自特點(diǎn)和差異。此外，進(jìn)一步深入揭示了不同臨床類型布病病人的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒細(xì)胞中TLR2和TLR4的表達(dá)差異，首次報(bào)道了兩個(gè)關(guān)鍵免疫因子（CD8+T細(xì)胞和TLR4）可能與布魯氏菌病的發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)。該研究結(jié)果將進(jìn)一步拓寬對(duì)布魯氏菌感染病人復(fù)雜免疫反應(yīng)機(jī)制的理解以及布病新診斷靶標(biāo)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。未來(lái)朱泳璋研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)探討TLR4在布病感染的人類或動(dòng)物更多的細(xì)胞類型和組織中的詳細(xì)功能。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院全球健康學(xué)院朱泳璋副教授為第一作者，全球健康學(xué)院郭曉奎教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所姚宇峰研究員以及包頭市疾病預(yù)防控制中心康耀霞主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者。研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上和地區(qū)基金、以及內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
