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基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院戎偉芳/俞衛(wèi)鋒/石學(xué)銀合作揭示雌激素調(diào)控痛覺與阿片鎮(zhèn)痛致癢的非經(jīng)典受體機(jī)制
2022-11-16 瀏覽( 來源:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 
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11月8日,Journal of Clinical Investigation在線發(fā)表了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)與生理學(xué)系戎偉芳課題組與附屬仁濟(jì)醫(yī)院麻醉科俞衛(wèi)鋒,、附屬新華醫(yī)院麻醉科石學(xué)銀團(tuán)隊(duì)的合作論文《Molecular identification of bulbospinal ON neurons by GPER which drives pain and morphine tolerance》,報(bào)道雌激素通過非經(jīng)典受體(G蛋白偶聯(lián)型雌激素受體,,GPER)調(diào)控痛與阿片鎮(zhèn)痛的機(jī)制。

痛覺是機(jī)體不可或缺的防御機(jī)制,,但慢性病理性疼痛也使無數(shù)患者備受折磨,。嗎啡等阿片類藥物具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效應(yīng),但耐受,、成癮和呼吸抑制等副作用極大限制了其臨床應(yīng)用,。戎偉芳課題組及其合作團(tuán)隊(duì)從疼痛與阿片鎮(zhèn)痛存在顯著的性別差異出發(fā),探討了雌激素對(duì)痛覺的調(diào)控作用,。研究發(fā)現(xiàn),,在痛覺的下行調(diào)控系統(tǒng)(延髓腹內(nèi)側(cè)部RVM)中有一類特異性表達(dá)GPER的GABA能長(zhǎng)投射神經(jīng)元,這類神經(jīng)元下行易化脊髓背角處痛覺信息的上行傳遞(ON神經(jīng)元),;雌激素與GPER結(jié)合,,通過PLC-Ca2+-PKC途徑促進(jìn)m型阿片受體(MOR)的磷酸化,,使之與鉀通道脫偶聯(lián),,從而介導(dǎo)ON神經(jīng)元的“去抑制”,進(jìn)而增強(qiáng)痛覺感受和降低阿片鎮(zhèn)痛效應(yīng),。

2021年,,戎偉芳課題組與石學(xué)銀團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)在Journal of Neurosciece發(fā)表合作論文,報(bào)道RVM部位的GPER通過介導(dǎo)阿片受體磷酸化抑制癢覺的機(jī)制,。這兩項(xiàng)工作為理解中樞性痛敏,、痛抑制癢、阿片鎮(zhèn)痛卻致癢以及阿片耐受等現(xiàn)象的受體和環(huán)路機(jī)制提供了新的證據(jù),。

戎偉芳課題組的博士生(已畢業(yè))焦英甫,、高坡、董莉,、丁曉維和孟佑強(qiáng)為JCI論文的共同第一作者,,高婷、董莉和錢佳紅為Journal of Neurosciece論文的共同第一作者,。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金,、上海市科委和上海市教委多項(xiàng)基金的支持。

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