近日,，上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院方超教授團隊在國際權(quán)威期刊Adv Funct Mater在線發(fā)表了題為“Metal-Coordinated Adsorption of Nanoparticles to Macrophages for Targeted Cancer Therapy”研究論文。該研究創(chuàng)建了一種簡易,、高效的胞外粘附納米粒的巨噬細胞遞藥系統(tǒng),，為基于活細胞的高效遞藥系統(tǒng)的研發(fā)提供了新的平臺技術(shù)。研究工作將作為Front Cover論文正式發(fā)表,。
近年來,，基于活細胞的藥物遞送系統(tǒng)吸引了國內(nèi)外研究者的極大興趣和高度關(guān)注。與人工合成的藥物載體相比,，活細胞具有更好的生物相容性和安全性,，巨噬細胞、中性粒細胞,、T細胞,、NK細胞等免疫細胞還能響應病灶部位釋放的信號分子,，實現(xiàn)靶向藥物遞送和治療。目前,，活細胞遞送系統(tǒng)的發(fā)展仍受到藥物和載體細胞相互不利影響的限制,。如何在不影響載體細胞功能的情況下荷載藥物是活細胞遞送系統(tǒng)面臨的主要挑戰(zhàn)。利用免疫細胞的吞噬作用攝取載藥納米粒是常見的載藥方法,。然而,，藥物在細胞內(nèi)提前釋放會影響載體細胞的活性和趨化能力。此外,，載體細胞通常也難以將細胞內(nèi)的藥物釋放出來,，有時甚至會在溶酶體等細胞器中將藥物滅活，限制療效,。相比而言,，將載藥納米粒附著在細胞的表面，既可減少對載體細胞的損傷,，也便于藥物在病灶部位的高效釋放?，F(xiàn)有的用于胞外載藥的化學鍵合、物理粘附或者配體-受體識別的方法常涉及較為復雜的化學和工程學操作,，亟需開發(fā)簡易,、高效的細胞外載藥新技術(shù)。
研究團隊創(chuàng)新性地利用二價金屬離子（Cu2+,、Mn2+,、Co2+、Zn2+等）與多酚（單寧酸）的配位作用建立了一種基于巨噬細胞（Mφ）的胞外附著阿霉素納米粒（DOX-NP）的活細胞遞送系統(tǒng)（DOX-NP@Mφ）,。根據(jù)熒光信號統(tǒng)計,，超過90%的活細胞相關(guān)的納米粒子被吸附在胞外。該方法很好地保持了巨噬細胞的活性和腫瘤靶向趨化性,，進一步利用鐵離子（Fe3+）-多酚網(wǎng)絡(luò)的光熱作用觸發(fā)DOX-NP從載體細胞上解離,，增強抗腫瘤療效。該方法簡易,、高效，冰浴條件下2分鐘即可實現(xiàn)胞外載藥的遞藥系統(tǒng)搭建,，這一技術(shù)亦可用于靈活“訂制”滿足其他疾病治療需求的基于活細胞載體的藥物遞送系統(tǒng),。
上海交通大學醫(yī)學院博士生朱茂華、碩士生朱欣迪（現(xiàn)上海第九人民醫(yī)院臨床藥師）為本論文的共同第一作者,，方超教授為該論文的通訊作者,。上海中醫(yī)藥大學陳紅專教授、美國University at Buffalo（SUNY）Jonathan F. Lovell教授給予了重要支持和幫助,。研究工作得到國家自然科學基金,、上海市科委,、上海市衛(wèi)生健康委的資助。
