妊娠期間首次發(fā)生的糖耐量異常稱為妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM），是常見的妊娠期代謝性疾病之一。據(jù)全球標(biāo)準(zhǔn)化估計，目前其全球平均發(fā)病率約為14.2%。妊娠期糖尿病可引起眾多不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重危害嬰兒健康，且發(fā)病率逐年上升。與此同時，越來越多的證據(jù)表明妊娠期糖尿病還會增加成年2型糖尿病、腫瘤、慢性高血壓、心血管疾病等疾病的發(fā)生風(fēng)險，但妊娠期糖尿病對死亡風(fēng)險的影響尚不明確。此外，盡管妊娠期糖尿病可加劇2型糖尿病的患病風(fēng)險近10倍，但尚無研究探討妊娠期糖尿病與死亡的關(guān)聯(lián)是否完全歸因于繼發(fā)2型糖尿病及其合并癥（如高血壓）。反復(fù)性妊娠期糖尿病、妊娠期糖尿病合并其他并發(fā)癥（如妊娠期高血壓）及不良妊娠結(jié)局（如低出生體重、早產(chǎn)、流產(chǎn)等）對死亡風(fēng)險的影響亦未可知。
為探索上述科學(xué)問題，公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究員利用隨訪了30余年且縱向覆蓋全生命周期的大型護(hù)士健康隊列NHSII，前瞻性分析女性妊娠期糖尿病與其自身成年死亡風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，并首次探索了常見慢性疾病、繼發(fā)2型糖尿病、反復(fù)性妊娠期糖尿病、糖尿病合并其他妊娠期并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局對死亡風(fēng)險的影響。論文于2023年9月11日在線發(fā)表于國際內(nèi)科學(xué)頂尖期刊JAMA Internal Medicine。
該研究共納入91,426名有生育史的女性，基線平均年齡為34.9（4.7）歲。隨訪30年共觀察到3937例死亡，其中255例死于心血管疾病，1397例死于癌癥。患過妊娠期糖尿病的女性隨訪期間粗死亡率顯著高于不曾患妊娠期糖尿病的女性（死亡率分別為1.74 和1.49/1000人年），總死亡相對風(fēng)險比（Hazard Ratio，HR）為1.28（95% CI，1.13-1.44）。調(diào)整混雜因素和生育期間生活方式后，相對風(fēng)險比未見顯著變化（HR=1.25 [95% CI，1.11-1.41]）。該關(guān)聯(lián)與是否繼發(fā)2型糖尿病無關(guān)，但在有吸煙史、超重或肥胖、飲食相對不健康、患高血脂癥、自報反復(fù)性妊娠期糖尿病、妊娠期合并高血壓、生育過低出生體重或早產(chǎn)兒的女性中更加顯著。原因別死亡分析結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病與心血管疾病死亡風(fēng)險之間的正相關(guān)最強(qiáng)（HR=1.59 [95% CI，1.03-2.47]）。此外，該研究還在觀察到妊娠期糖尿病與腫瘤死亡風(fēng)險之間存在弱負(fù)相關(guān)（HR=0.76 [95% CI，0.59-0.98]），但僅在繼發(fā)2型糖尿病的女性中顯著，提示該關(guān)聯(lián)可能與2型糖尿病用藥、生活方式調(diào)整、體檢篩查頻率改變有關(guān)。
本研究提示妊娠期糖尿病可能與后天過早死亡風(fēng)險增加有關(guān)，具有重要的臨床價值和科學(xué)意義。對患有妊娠期糖尿病的女性，應(yīng)綜合考慮其生活方式、慢性疾病、不良妊娠結(jié)局、其他妊娠期并發(fā)癥，以更精準(zhǔn)地識別那些最有可能患早發(fā)心血管疾病的婦女，并開發(fā)出早期干預(yù)的算法，以改變高危婦女的健康軌跡。
公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境與健康系汪一心研究員為本文獨(dú)立第一作者兼獨(dú)立通訊作者。其他作者包括哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院M. Mitsunami和J.E. Chavarro教授，埃默里大學(xué)A.J. Gaskins教授，布萊根女子醫(yī)院J.W. Rich-Edwards和J.E Manson教授，美國貝勒大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院L. Wang教授和新加坡國立大學(xué)亞洲女性健康全球研究中心C. Zhang教授。
