
10月12日,由上海市胸科醫(yī)院胸外科副主任,、食管亞??浦魅卫钪緞倛F(tuán)隊(duì)承擔(dān)的國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“食管癌個體化精準(zhǔn)診療體系的構(gòu)建”取得重要進(jìn)展,最新研究成果在國際頂尖腫瘤學(xué)期刊《腫瘤細(xì)胞》(Cancer Cell)在線發(fā)表,。李志剛為論文第一通訊作者,,胸外科劉智超博士,、馬寧助理研究員及楊洋醫(yī)師為共同第一作者。該研究同時得到科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國家自然科學(xué)基金委,、上海市科委等項(xiàng)目資助。
中國是食管癌高發(fā)國家,。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì),,全球每年新發(fā)食管癌約40萬例,死亡約30萬例,,中國每年新發(fā)和死亡病例占全球病例的一半左右,。其中,90%以上都是食管鱗狀細(xì)胞癌,,大多數(shù)患者確診時已處于中晚期,,直接手術(shù)效果不佳。
為了探索免疫治療在可手術(shù)食管癌患者中的療效,,胸科醫(yī)院食管外科率先牽頭開展了NICE研究,。這是全球最早注冊開展的食管癌新輔助化療聯(lián)合免疫治療臨床研究之一,相關(guān)成果已發(fā)表在JTCVS等胸外科權(quán)威期刊,?;贜ICE研究的出色結(jié)果以及多項(xiàng)同類研究,2022年,,CSCO食管癌診療指南已將免疫聯(lián)合化療方案納入新輔助治療Ⅲ級推薦,。
然而,當(dāng)前的食管癌免疫治療還不夠精準(zhǔn),,臨床仍缺少指導(dǎo)用藥,、預(yù)測療效的生物標(biāo)志物。李志剛團(tuán)隊(duì)基于前期NICE研究成果,,聯(lián)合溫州醫(yī)科大學(xué)蘇建忠團(tuán)隊(duì),、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院劉芝華團(tuán)隊(duì)與中科院上海營養(yǎng)與健康研究所龍凌云團(tuán)隊(duì)等開展了進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化研究,系統(tǒng)解析了食管鱗癌免疫治療療效差異人群的細(xì)胞分子特征,。
研究首次證實(shí),,SPRY1+PD1+CD8+T細(xì)胞可作為食管鱗癌免疫治療臨床獲益的可靠獨(dú)立預(yù)測標(biāo)志物,并發(fā)現(xiàn)耗竭前體T細(xì)胞可促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境激活,,從而增強(qiáng)抗腫瘤功能,,為食管癌免疫治療的臨床獲益提供預(yù)測價值。這一研究成果填補(bǔ)了食管癌免疫治療細(xì)胞分子機(jī)制研究方面的空白,,具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義與前景,,將為探索更精準(zhǔn)有效的食管鱗癌免疫治療策略提供新依據(jù)和新方向。