10月12日，由上海市胸科醫(yī)院胸外科副主任、食管亞專科主任李志剛團(tuán)隊承擔(dān)的國家重點研發(fā)計劃“食管癌個體化精準(zhǔn)診療體系的構(gòu)建”取得重要進(jìn)展，最新研究成果在國際頂尖腫瘤學(xué)期刊《腫瘤細(xì)胞》（Cancer Cell）在線發(fā)表。李志剛為論文第一通訊作者，胸外科劉智超博士、馬寧助理研究員及楊洋醫(yī)師為共同第一作者。該研究同時得到科技部國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委等項目資助。
中國是食管癌高發(fā)國家。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計，全球每年新發(fā)食管癌約40萬例，死亡約30萬例，中國每年新發(fā)和死亡病例占全球病例的一半左右。其中，90%以上都是食管鱗狀細(xì)胞癌，大多數(shù)患者確診時已處于中晚期，直接手術(shù)效果不佳。
為了探索免疫治療在可手術(shù)食管癌患者中的療效，胸科醫(yī)院食管外科率先牽頭開展了NICE研究。這是全球最早注冊開展的食管癌新輔助化療聯(lián)合免疫治療臨床研究之一，相關(guān)成果已發(fā)表在JTCVS等胸外科權(quán)威期刊。基于NICE研究的出色結(jié)果以及多項同類研究，2022年，CSCO食管癌診療指南已將免疫聯(lián)合化療方案納入新輔助治療Ⅲ級推薦。
然而，當(dāng)前的食管癌免疫治療還不夠精準(zhǔn)，臨床仍缺少指導(dǎo)用藥、預(yù)測療效的生物標(biāo)志物。李志剛團(tuán)隊基于前期NICE研究成果，聯(lián)合溫州醫(yī)科大學(xué)蘇建忠團(tuán)隊、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院劉芝華團(tuán)隊與中科院上海營養(yǎng)與健康研究所龍凌云團(tuán)隊等開展了進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化研究，系統(tǒng)解析了食管鱗癌免疫治療療效差異人群的細(xì)胞分子特征。
研究首次證實，SPRY1+PD1+CD8+T細(xì)胞可作為食管鱗癌免疫治療臨床獲益的可靠獨立預(yù)測標(biāo)志物，并發(fā)現(xiàn)耗竭前體T細(xì)胞可促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境激活，從而增強抗腫瘤功能，為食管癌免疫治療的臨床獲益提供預(yù)測價值。這一研究成果填補了食管癌免疫治療細(xì)胞分子機制研究方面的空白，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義與前景，將為探索更精準(zhǔn)有效的食管鱗癌免疫治療策略提供新依據(jù)和新方向。
