近日，英國(guó)藥理學(xué)期刊British Journal of Pharmacology提前在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團(tuán)隊(duì)的研究論著“Identification and pre-clinical investigation of CKBA as a drug for external use to treat psoriasis”，公開(kāi)了天然乳香酸衍生物——賽克乳香酸（CKBA）外用治療輕到中度銀屑病的臨床前研究數(shù)據(jù)。
銀屑病，又稱“牛皮癬”，是頑固難治的慢性炎癥性皮膚病，危害全球約1.25億患者。尋常型銀屑病占病例的90%以上，而80%的尋常型銀屑病為輕到中度銀屑病，可通過(guò)外用藥物的局部涂抹進(jìn)行控制。外用藥在銀屑病治療中發(fā)揮著不可替代的作用，是大多數(shù)銀屑病患者的一線治療方法。糖皮質(zhì)激素、維生素D3類似物、維甲酸衍生物等傳統(tǒng)外用藥物療效欠佳、副作用多，且作用靶點(diǎn)不明確，無(wú)法進(jìn)行針對(duì)性改造以提高療效和安全性。多年來(lái)，銀屑病外用藥沒(méi)有更新迭代，廣大患者的臨床需求無(wú)法得到滿足。
王宏林團(tuán)隊(duì)聚焦銀屑病的創(chuàng)新藥研發(fā)，歷時(shí)近二十年對(duì)中藥乳香活性成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾篩選得到全新化合物實(shí)體——CKBA。在最新發(fā)表的論文中，研究團(tuán)隊(duì)披露了CKBA的體內(nèi)外藥效與安全性數(shù)據(jù)。CKBA抑制小鼠和人T17細(xì)胞分化的IC50分別為3.28μM和3.61μM，其直接靶點(diǎn)為乙酰輔酶A羧化酶1（ACC1）這一脂肪酸合成酶。毒性測(cè)試表明，連續(xù)灌胃給予食蟹猴高劑量CKBA 14天，未出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的劑量相關(guān)不良反應(yīng)。CKBA軟膏滲透皮膚，對(duì)完整皮膚沒(méi)有刺激或致敏作用。CKBA軟膏能劑量依賴性地抑制小鼠的類銀屑病皮膚炎癥，且經(jīng)皮吸收緩慢，生物利用度低（大鼠<10%，迷你豬<1%）。這些數(shù)據(jù)證明，CKBA局部或系統(tǒng)給藥對(duì)動(dòng)物安全。CKBA軟膏對(duì)銀屑病小鼠模型的積極效果證實(shí)其為外用治療銀屑病的候選藥物。
目前，CKBA軟膏順利地在上海市第一人民醫(yī)院完成I期臨床試驗(yàn)與外用治療輕到中度尋常型銀屑病的IIa期臨床試驗(yàn)。2023年7月24日，CKBA軟膏獲批白癜風(fēng)II期臨床試驗(yàn)批件，即將開(kāi)展以杭州市第三人民醫(yī)院為組長(zhǎng)單位的多中心II期臨床試驗(yàn)。CKBA是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)、具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“First-in-Class”銀屑病、白癜風(fēng)候選新藥。
