近日，公共衛(wèi)生學(xué)院劉翀助理研究員作為通訊作者，利用國內(nèi)一項(xiàng)輔助生殖隊(duì)列，探討了鄰苯二甲酸酯暴露對女性月經(jīng)周期和輔助生殖結(jié)局的影響。研究采用尿液和卵泡液相結(jié)合的方式評(píng)估人工助孕女性鄰苯二甲酸酯暴露水平，發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸酯可到達(dá)卵泡液，其代謝物濃度與女性月經(jīng)周期縮短、卵子和胚胎質(zhì)量下降有關(guān)。研究結(jié)果提示靶器官鄰苯二甲酸酯暴露可損害卵巢功能、卵子質(zhì)量和胚胎質(zhì)量，為相關(guān)毒理學(xué)機(jī)制探索提供了重要的科學(xué)依據(jù)，對于改善女性生育力、提高輔助生殖技術(shù)成功率具有重要的科學(xué)意義。研究結(jié)果相繼在線發(fā)表于環(huán)境與健康領(lǐng)域高水平期刊Environmental Health Perspectives和Environment International。
鄰苯二甲酸酯（Phthalates esters，PAEs）是一種人工合成的化合物，作為增塑劑和添加劑被廣泛應(yīng)用于各類消費(fèi)品中，例如食品包裝材料、個(gè)人護(hù)理用品、化妝品、裝修材料和藥品包衣等。PAEs可以通過消化道、呼吸道和皮膚接觸進(jìn)入人體，造成廣泛的人群暴露。PAEs具有明確的生殖毒性，已有的流行病學(xué)也提示PAEs暴露會(huì)影響不孕不育夫婦輔助生殖結(jié)局，但相關(guān)研究結(jié)論并不一致。另外，已有研究多采用尿液樣本中的PAEs代謝產(chǎn)物濃度表征個(gè)體污染物暴露水平，但尿液和卵泡液樣本中PAEs代謝物濃度關(guān)聯(lián)性較差，采用尿PAEs代謝物并不能有效反映靶器官PAEs暴露水平。目前，也尚無流行病學(xué)研究探討卵泡液中PAEs代謝物濃度對輔助生殖結(jié)局的影響。
基于上述研究背景，劉翀助理研究員聯(lián)合華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李豫峰教授和同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院曾強(qiáng)教授課題組，基于已經(jīng)建立的同濟(jì)環(huán)境與生殖健康隊(duì)列（TREE Cohort），在環(huán)境與健康權(quán)威期刊Environmental Health Perspectives（中科院1區(qū)，IF=10.4）發(fā)表了題為“Associations between Phthalate Metabolite Concentrations in Follicular Fluid and Reproductive Outcomes among Women Undergoing In Vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection Treatment”的研究論文，探討了人工助孕女性卵泡液中PAEs代謝產(chǎn)物與輔助生殖結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)。
該研究共納入了641名助孕女性，于采卵手術(shù)日收集了卵泡液樣本，檢測了8種PAEs代謝產(chǎn)物。回歸模型中，發(fā)現(xiàn)卵泡液中鄰苯二甲酸單芐酯（MBzP）、鄰苯二甲酸單（2-乙基-5-羥基己基）酯（MEHHP）和（鄰苯二甲酸單（2-乙基己基）酯（MEHP）與獲卵數(shù)、成熟卵數(shù)及2原核受精卵數(shù)之間呈顯著負(fù)相關(guān)，鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）代謝產(chǎn)物摩爾濃度之和也與獲卵數(shù)及成熟卵數(shù)之間存在負(fù)相關(guān)。利用貝葉斯核函數(shù)回歸（BKMR）模型，也發(fā)現(xiàn)PAEs代謝產(chǎn)物混合暴露與獲卵數(shù)和成熟卵數(shù)之間仍存在負(fù)相關(guān)。本研究并未發(fā)現(xiàn)卵泡液PAEs代謝產(chǎn)物與胚胎植入、臨床妊娠、流產(chǎn)和活產(chǎn)之間存在顯著關(guān)聯(lián)。本研究報(bào)道了卵泡液中PAEs代謝產(chǎn)物濃度與卵子質(zhì)量和胚胎質(zhì)量之間呈負(fù)相關(guān)，提示靶器官PAEs暴露可直接對卵子及胚胎產(chǎn)生不良影響，危害女性生殖健康。
此外，上述聯(lián)合團(tuán)隊(duì)近期還在環(huán)境與健康權(quán)威期刊Environment International（中科院1區(qū)，IF=11.8）發(fā)表了題為“Phthalate metabolites in urine and follicular fluid in relation to menstrual cycle characteristics in women seeking fertility assistance”的研究論文，探討了尿液與卵泡液中PAEs代謝產(chǎn)物與月經(jīng)周期之間的關(guān)聯(lián)。
利用TREE隊(duì)列，本文發(fā)現(xiàn)尿液和卵泡液中DEHP代謝產(chǎn)物都與女性月經(jīng)周期縮短之間存在顯著關(guān)聯(lián)，提示PAEs暴露可對女性生育功能產(chǎn)生不良影響。但未發(fā)現(xiàn)PAEs混合暴露與月經(jīng)周期之間的關(guān)聯(lián)。
作者簡介：
公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境與健康系劉翀助理研究員劉翀為兩篇文章的通訊作者，RENEW Lab成員，2020年博士畢業(yè)于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)系，并進(jìn)行博士后研究。研究方向?yàn)轱嬘盟靖碑a(chǎn)物、鄰苯二甲酸酯等環(huán)境污染物暴露對人群生殖健康的影響，發(fā)表SCI論文60余篇，其中以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文16篇，包括環(huán)境衛(wèi)生學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Environ Health Perspect、Environ Sci Technol、J Hazard Mater、Environ Int、Human Reprod等。E-mail：[email protected]。其他作者包括華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科李豫峰教授（共同通訊），華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)系曾強(qiáng)教授。本研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金的資助。
