全氟化合物（PFAS）是一類典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,，因其環(huán)境持久性,、生物蓄積性、多系統(tǒng)毒性及廣泛分布引起廣泛關(guān)注,。PFAS可通過(guò)胎盤屏障和血腦屏障,，孕期PFAS暴露可能對(duì)嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響。此外,，孕期維生素D（VD）的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要,，同時(shí)具有保護(hù)環(huán)境污染物毒性損傷的作用。因此,，在研究污染物暴露的不良效應(yīng)時(shí)應(yīng)同時(shí)考慮營(yíng)養(yǎng)素的調(diào)節(jié)作用,，是目前國(guó)際上的研究熱點(diǎn)。上海地區(qū)的孕婦同時(shí)面臨PFAS高暴露和VD普遍缺乏的現(xiàn)狀，該研究聚焦母親孕期VD營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)是否調(diào)節(jié)了孕期PFAS暴露對(duì)子代不良神經(jīng)發(fā)育的影響,。
上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院田英教授和高宇教授團(tuán)隊(duì),，于2024年3月在Environment International發(fā)表了一篇題為“Effect modification by maternal vitamin D status in the association between prenatal exposure to per- and polyfluoroalkyl substances and neurodevelopment in 2-year-old children”的論文。該研究基于上海優(yōu)生隊(duì)列（SBC）,，將746對(duì)母嬰對(duì)作為研究對(duì)象,，探索了母親孕期VD水平對(duì)全氟化合物暴露與2歲幼兒神經(jīng)發(fā)育關(guān)聯(lián)的修飾效應(yīng)。
該研究基于2013-2015年在上海地區(qū)建立的上海優(yōu)生兒童隊(duì)列（Shanghai Birth Cohort, SBC）,，共納入具有孕早期PFAS與孕中期VD數(shù)據(jù)的746對(duì)母嬰,。使用高效液相色譜-串聯(lián)三重四級(jí)桿質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）檢測(cè)孕婦孕早期（孕9~16周）血漿樣本10種PFAS水平，使用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）檢測(cè)孕婦孕中期（孕24~28周）血清樣本中的25-羥基維生素D [25(OH)D]水平,。將血清25(OH)D <30 ng/mL,，≥30 ng/mL分別定義為維生素D不足和正常。使用Bayley-III評(píng)估2歲幼兒的認(rèn)知,、語(yǔ)言,、運(yùn)動(dòng)功能的得分,，將評(píng)估得分<85和<70分分別定義為輕度和中度神經(jīng)發(fā)育遲緩,。
采用多元線性回歸和Logistic回歸，對(duì)746對(duì)母嬰進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),，孕早期PFAS暴露與2歲幼兒語(yǔ)言能區(qū)得分減少和神經(jīng)發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),，但也發(fā)現(xiàn)部分種類PFAS暴露與認(rèn)知能區(qū)得分增加有關(guān)。
在746名研究對(duì)象中,，近一半（46.5%）孕婦VD不足,。為了進(jìn)一步評(píng)估母親VD狀態(tài)在PFAS對(duì)兒童神經(jīng)發(fā)育影響中的作用，研究者將746名研究對(duì)象分為VD正常組（25(OH)D ≥ 30 ng/mL）與VD不足組（25(OH)D < 30 ng/mL）,，并在兩組中分別評(píng)估PFAS暴露與Bayley-III評(píng)分的關(guān)聯(lián),。意料之外的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VD正常組中,，PFAS暴露與兒童認(rèn)知和語(yǔ)言能區(qū)評(píng)分顯著負(fù)相關(guān),；而在VD不足組中，PFAS暴露與兒童認(rèn)知能區(qū)評(píng)分顯著正相關(guān)（圖1）,。
研究發(fā)現(xiàn)PFAS水平與VD水平顯著正相關(guān),，VD正常組孕婦的PFAS水平更高。推測(cè),，可能由于不同VD組別中PFAS濃度不同掩蓋了不同VD分組中PFAS對(duì)兒童神經(jīng)發(fā)育影響的真實(shí)效應(yīng),。為了最大限度地減少不同VD組之間PFAS濃度不同造成的混雜效應(yīng)，研究者使用最臨近匹配法同時(shí)對(duì)9種PFAS濃度進(jìn)行了1:1匹配,，以平衡VD正常組和VD不足組中PFAS的水平（匹配前：VD正常組347人,，VD不足組399人；匹配后：VD正常組與不足組各284人）。匹配后,，在VD正常組和VD不足組分別再次評(píng)估PFAS暴露與Bayley-III評(píng)分的關(guān)聯(lián),，發(fā)現(xiàn)：相較于匹配前，VD缺乏組中PFAS對(duì)神經(jīng)發(fā)育的正向關(guān)聯(lián)消失,，而不良效應(yīng)更加顯著,；VD正常組中PFAS對(duì)神經(jīng)發(fā)育的負(fù)向關(guān)聯(lián)則趨向于無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1）。這驗(yàn)證了研究者之前的推測(cè),。
綜上所述,，母親的VD狀態(tài)可能會(huì)調(diào)節(jié)孕期PFAS暴露與2歲幼兒神經(jīng)發(fā)育之間的關(guān)聯(lián)。與孕期VD水平正常的母嬰相比,，PFAS暴露對(duì)孕期VD不足的子代具有更高的不良神經(jīng)發(fā)育風(fēng)險(xiǎn),。
圖1 PFAS匹配前后孕期PFAS暴露與2歲幼兒Bayley-III認(rèn)知、語(yǔ)言能區(qū)得分及神經(jīng)發(fā)育遲緩的關(guān)聯(lián)（根據(jù)母親孕期VD狀態(tài)分層）
【注】所有模型均調(diào)整了母親年齡,、母親教育水平,、產(chǎn)次、魚(yú)類攝入頻率,、孕前BMI,、孕期營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充。
該研究提出,，在研究營(yíng)養(yǎng)因素在污染物與健康結(jié)局關(guān)聯(lián)中的修飾效應(yīng)時(shí),，若該營(yíng)養(yǎng)因素與污染物存在相關(guān)性，則需排除該種關(guān)聯(lián)對(duì)污染物與結(jié)局之間關(guān)聯(lián)所產(chǎn)生的偏倚,。而匹配的方法有助于消除相關(guān)性帶來(lái)的影響,，有利于揭示該營(yíng)養(yǎng)因素在環(huán)境污染物與健康結(jié)局關(guān)聯(lián)中的真實(shí)作用。該研究首次采用匹配的方法以平衡不同VD組間PFAS水平的差異,，更準(zhǔn)確地揭示了母親VD狀態(tài)對(duì)孕期PFAS暴露對(duì)兒童神經(jīng)發(fā)育影響的修飾作用,，為進(jìn)一步探索環(huán)境污染物的健康效應(yīng)及營(yíng)養(yǎng)素對(duì)污染物的防治策略提供了新的思路與依據(jù)。
上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院田英教授和上海兒童醫(yī)學(xué)中心余曉丹教授為該論文通信作者,，上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院高宇教授和張妍高級(jí)實(shí)驗(yàn)師為該論文共同第一作者,。該研究受國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2022YFC2705204和2022YFC2702903）、上海市科委基金項(xiàng)目（21410711100和22ZR1435600）,、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（41991314）資助,。該研究部分由上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)（2020CXJQ01）和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院新華醫(yī)院生命千天計(jì)劃項(xiàng)目資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.envint.2024.108563
