“民以食為天，食以安為先”，飲食與人們的生活息息相關(guān)，飲食話題長久以來也被人們津津樂道。從吃什么到吃多少，這些飲食問題也一直被研究者們所關(guān)注。雞蛋富含優(yōu)質(zhì)蛋白和多種營養(yǎng)素，每天吃一個雞蛋是很多人的飲食習(xí)慣，然而對于雞蛋中膽固醇所帶來的健康風(fēng)險，近百年來一直在學(xué)界爭議不斷。早期動物實驗和人群干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)食物膽固醇可以升高血脂和增加心血管疾病的風(fēng)險，因此美國心臟協(xié)會在1968年第一次建議每天攝入膽固醇少于300 mg。而隨后幾十年，關(guān)于食物膽固醇是否會導(dǎo)致血脂水平上升以及增加心血管代謝性疾病的風(fēng)險一直存在爭議，科學(xué)證據(jù)也尚不明確。基于此，在2015年，美國膳食指南取消了每天食物膽固醇攝入少于300 mg這一限制，引發(fā)巨大的爭議和廣泛的討論。
針對美國居民膳食指南的調(diào)整以及引發(fā)的爭議，鐘文澤研究團隊于2019年在JAMA發(fā)表原創(chuàng)研究論文，分析6個隊列的營養(yǎng)大數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，食物膽固醇攝入越多，心血管疾病死亡和全因死亡的風(fēng)險越高 （JAMA. 2019;321(11):1081-1095），再次引發(fā)研究膽固醇攝入健康風(fēng)險的熱潮。
（圖片來源：JAMA. 2019;321(11):1081-1095）
食物膽固醇和心血管代謝性疾病的關(guān)系不同的研究有不同的研究結(jié)果，并且上述JAMA研究中也提示兩者關(guān)系存在個體差異，鐘文澤課題組提出這種不一致性和個體差異存在的可能原因之一是基因風(fēng)險的差異。課題組2023年8月在營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域頂級期刊American Journal of Clinical Nutrition上發(fā)表的一篇社論中重點討論這一原因。基因風(fēng)險可以分為兩種，一種是疾病發(fā)病的基因風(fēng)險，另一種是個體對于膽固醇的吸收和代謝能力有所不同，而這種能力也受相關(guān)基因位點所調(diào)控。
為了驗證基因風(fēng)險差異對食物膽固醇和心血管代謝性疾病關(guān)系的影響，鐘文澤課題組于2024年4月在內(nèi)分泌領(lǐng)域頂級期刊Diabetes Care上發(fā)表了一篇名為“Associations of Dietary Cholesterol Consumption With Incident Diabetes and Cardiovascular Disease: The Role of Genetic Variability in Cholesterol Absorption and Disease Predisposition”的論文。該研究利用英國生物銀行數(shù)據(jù)庫（UK Biobank），探索了食物膽固醇攝入和糖尿病及心血管疾病的關(guān)系，重點關(guān)注疾病的基因風(fēng)險以及與膽固醇吸收能力相關(guān)的基因風(fēng)險對于膽固醇攝入和糖尿病及心血管疾病關(guān)系的修飾作用。
（圖片來源：Diabetes Care）
（圖片來源：Diabetes Care）
研究方法
本研究基于UK Biobank，共納入9萬多名年齡在41-75歲之間，有基因及飲食數(shù)據(jù)的人群。 結(jié)局是新發(fā)糖尿病和心血管疾病。 基因風(fēng)險由多基因評分來量化，計算了與糖尿病和心血管疾病相關(guān)的多基因評分，同時也計算了與食物膽固醇吸收相關(guān)的多基因評分。與膽固醇吸收相關(guān)的基因包括NPC1L1和ABCG5/8基因，其評分權(quán)重基于高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）的全基因組關(guān)聯(lián)結(jié)果。研究采用Cox生存分析探索食物膽固醇攝入和疾病結(jié)局的關(guān)系。
研究結(jié)果
在平均隨訪10年后，高膽固醇攝入和糖尿病及心血管疾病風(fēng)險升高相關(guān)（糖尿病：HR, 1.17 [95% CI, 1.06-1.28]；心血管疾病：HR, 1.10 [95% CI, 1.03-1.17]），但這種相關(guān)性在額外矯正BMI之后消失（糖尿病：0.99 [95% CI, 0.90-1.09]；心血管疾病：1.04 [95% CI, 0.98-1.12]）。我們發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的基因風(fēng)險評分不會影響食物膽固醇攝入與糖尿病和心血管疾病的關(guān)系 （P for interaction > 0.1）。
在膽固醇吸收相關(guān)的基因風(fēng)險評分中（基于三分位數(shù)分為低中高三組），無論是否矯正BMI，研究均發(fā)現(xiàn)了在以心血管疾病為結(jié)局的分析中食物膽固醇和基于膽固醇吸收相關(guān)的多基因評分的顯著交互作用 （P = 0.04）。在未矯正BMI的亞組中，我們發(fā)現(xiàn)“高膽固醇吸收者”比 “低膽固醇吸收者”有著更高的心血管疾病風(fēng)險 （intermediate risk subgroup: HR, 1.12 [95% CI, 1.02-1.22]; high risk subgroup: HR, 1.18 [95% CI, 1.02-1.36]）。而在矯正BMI的亞組中，也發(fā)現(xiàn)了相同的趨勢，雖然亞組結(jié)果并未達到顯著（intermediate risk subgroup: HR, 1.07 [95% CI, 0.97-1.17]; high risk subgroup: HR, 1.11 [95% CI, 0.96-1.28]）。
（數(shù)據(jù)來源：Diabetes Care）
本研究首次從兩個角度去探索基因風(fēng)險是否會修飾食物膽固醇攝入與糖尿病和心血管疾病的關(guān)系。 結(jié)果提示疾病相關(guān)的基因風(fēng)險并不會影響食物膽固醇攝入與糖尿病和心血管疾病的關(guān)系。而在高膽固醇吸收者中，攝入過多的食物膽固醇可能存在一定風(fēng)險。但考慮到整體上食物膽固醇的攝入并不會增加心血管疾病的方向，這個結(jié)果還需要進一步的研究確認。
AJCN和Diabetes Care論文均以上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院為唯一第一作者和通訊作者單位。AJCN論文第一作者為直博生史書曉，獨立通訊作者為鐘文澤。Diabetes Care論文第一作者為直博生史書曉和碩士生董穎，獨立通訊作者為鐘文澤。這些研究得到國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金等項目的資助。
