近日,，著名學術期刊Advanced Materials在線發(fā)表了上海交通大學公共衛(wèi)生學院宋海云研究員,、季曉媛副研究員和上海師范大學化學與材料科學院陳楠教授團隊題為“Dismantlable Coronated Nanoparticles for Coupling the Induction and Perception of Immunogenic Cell Death”的研究成果。該研究設計和構建了一種可拆分的,、具有核-殼結(jié)構的抗體冠化納米粒子,，在腫瘤微環(huán)境中通過核-殼分離，分別作用于腫瘤細胞內(nèi)部和腫瘤相關樹突狀細胞表面,，將免疫原性細胞死亡信號的產(chǎn)生與免疫感應偶聯(lián),，協(xié)同觸發(fā)先天性和適應性免疫，進一步增強腫瘤對免疫檢查點療法的敏感性,，為腫瘤的化學與免疫聯(lián)合療法提供了一種新方案,。
圖1 可拆分抗體冠化納米粒子介導的癌癥聯(lián)合治療策略示意圖。
圖片來源：Adv. Mater.
免疫原性細胞死亡（ICD）在腫瘤免疫治療中扮演著不可或缺的角色：腫瘤細胞受到外界壓力刺激發(fā)生死亡時產(chǎn)生并釋放多種免疫信號分子,，這些信號分子能夠被樹突狀細胞（DCs）感知進而激活機體免疫反應,。然而，DCs表面高表達的T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結(jié)構域-3（TIM-3）將ICD信號隔離在DC細胞表面,，嚴重妨礙了DCs對ICD的感知,。研究人員利用裝載ICD誘導劑米托蒽醌（MTO）的介孔硅納米粒子作為抗體冠化納米粒子的內(nèi)核,，腫瘤微環(huán)境響應性交聯(lián)劑交聯(lián)的TIM-3抗體（αTIM-3）構成抗體冠化納米粒子的可拆解外殼，并進一步偶聯(lián)腫瘤新生血管靶向肽賦予抗體冠化納米粒子靶向腫瘤組織的能力,。在腫瘤微環(huán)境中高水平活性氧的刺激下,，該納米粒子的冠狀結(jié)構解體，釋放載帶了ICD誘導劑的介孔硅納米粒子和αTIM-3分子,。其中,，載帶ICD誘導劑的納米粒子內(nèi)核能夠被腫瘤細胞內(nèi)化，增強ICD,，并釋放多種ICD信號分子,；釋放的游離αTIM-3分子阻斷DCs表面的TIM-3，增強其對ICD信號分子的感知能力,，促進DCs成熟,，激活T細胞免疫反應，協(xié)同抑制腫瘤生長（圖1）,。
在三陰性乳腺癌和結(jié)直腸癌小鼠模型中,，包被腫瘤新生血管靶向肽的納米粒子能夠更有效地富集于腫瘤部位，通過同時增強腫瘤細胞內(nèi)ICD和阻斷DC表面TIM-3,，協(xié)同觸發(fā)先天性和適應性免疫以抑制腫瘤的發(fā)展進程,。此外，研究發(fā)現(xiàn)抗體冠化納米粒子可增強小鼠三陰性乳腺癌和結(jié)直腸癌對aPD-1的藥物敏感性并顯著延長小鼠生存時間,。這項研究提出了一種借助可拆分抗體冠化納米粒子實現(xiàn)腫瘤細胞殺傷作用與免疫感應緊密偶聯(lián)的策略,，為腫瘤聯(lián)合療法提供了一種新思路和方法。
上海交通大學公共衛(wèi)生學院宋海云研究員,、季曉媛副研究員和上海師范大學化學與材料科學院陳楠教授為該文的共同通訊作者,。上海交通大學碩士研究生梁歡、徐春辰和博士研究生郭道霞為該論文的并列第一作者,。
