近日，公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究團(tuán)隊（Reproductive and Environmental Nexus for Extended Wellness，RENEW Lab）利用華中生殖中心橫斷面研究，全面分析了消毒副產(chǎn)物鹵代乙酸對男性甲狀腺和性激素的影響，發(fā)現(xiàn)尿鹵代乙酸濃度升高與育齡男性性激素和甲狀腺激素改變之間存在暴露劑量反應(yīng)關(guān)系。RENEW Lab進(jìn)一步對小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞MLTC-1和人類肝臟HepG2細(xì)胞進(jìn)行鹵代乙酸二氯乙酸和三氯乙酸染毒，發(fā)現(xiàn)三氯乙酸可抑制小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪酮以及性激素合成,并抑制類固醇激素合成途徑中關(guān)鍵基因表達(dá)，且在人HepG2肝細(xì)胞中觀察到睪酮代謝和轉(zhuǎn)運受到三氯乙酸的影響。上述研究首次在育齡男性中揭示飲用水鹵代乙酸暴露可能會影響甲狀腺激素和性激素合成，且利用體外實驗揭示了環(huán)境水平的鹵代乙酸暴露對睪丸中睪酮的合成和肝臟中的睪酮代謝具有雙重干擾作用，證明鹵代乙酸具有內(nèi)分泌產(chǎn)生干擾效應(yīng)。上述研究結(jié)果相繼在線發(fā)表在環(huán)境與健康領(lǐng)域高水平期刊Environ Int和J Hazard Mater，為進(jìn)一步限制管網(wǎng)水中鹵代乙酸的水平以保護(hù)育齡人群生殖健康提供了科學(xué)依據(jù)。
性激素和甲狀腺激素對男性的生殖健康至關(guān)重要，但鹵代乙酸對育齡期男性激素的潛在影響及其作用機制尚不清楚。因此，RENEW Lab測定了502名育齡男性不同時點尿中二氯乙酸和三氯乙酸濃度以指示個體鹵代乙酸內(nèi)暴露水平，在調(diào)整了混雜因素和尿肌酐后，發(fā)現(xiàn)尿三氯乙酸濃度升高與血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、睪酮 (T)、睪酮/黃體生成素比值（T/LH）和促甲狀腺激素（TSH）水平下降之間均存在暴露劑量反應(yīng)關(guān)系。與三氯乙酸濃度處于最低四分位組的男性相比，處于最高四分位濃度組的男性血清SHGB、T、T/LH和TSH水平分別降低了14.2 %、11.1 %、21.0%和19.1 %。
圖1. 重復(fù)尿鹵代乙酸濃度與血性激素水平的關(guān)聯(lián)分析（N=502）
圖2. 重復(fù)尿鹵代乙酸濃度與血甲狀腺激素水平的關(guān)聯(lián)分析（N=502）
RENEW Lab進(jìn)一步與中國科學(xué)院城市環(huán)境研究所田美平副研究員合作，測定了該研究人群尿中性激素水平，在調(diào)整混雜因素和尿肌酐后，發(fā)現(xiàn)尿三氯乙酸濃度升高與尿 T、雌二醇等水平上升之間均存在暴露劑量反應(yīng)關(guān)系。參考人群研究中鹵代乙酸的實際暴露劑量，該聯(lián)合研究團(tuán)隊進(jìn)一步對小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞MLTC-1和人類肝臟HepG2細(xì)胞進(jìn)行鹵代乙酸染毒，發(fā)現(xiàn)三氯乙酸可抑制小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞睪酮以及性激素17-OH孕酮和雄烯二酮的合成、并抑制類固醇激素合成途徑中關(guān)鍵基因如StAR、P450SCC、3β-HSD、CYP17a和3β-HSD的表達(dá)，且在人HepG2肝細(xì)胞中觀察到睪酮代謝和轉(zhuǎn)運受到三氯乙酸的影響。
圖3. 鹵代乙酸暴露對間質(zhì)細(xì)胞MLTC-1的毒性作用
圖4. 鹵代乙酸暴露對人類肝臟HepG2細(xì)胞的毒性作用
上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究員為兩篇文章的通訊作者，其他第一/通訊作者包括上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉翀助理研究員、廣東藥科大學(xué)陳穎君副研究員、中國科學(xué)院城市環(huán)境研究所田美平副研究員和黃清育研究員。
