近日，公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究團(tuán)隊(duì)（Reproductive andEnvironmentalNexus forExtendedWellness，RENEW Lab）基于華中精子庫(kù)隊(duì)列，分析了飲用水消毒副產(chǎn)物三鹵甲烷和鹵代乙酸暴露對(duì)健康育齡男性血壓的影響，并探討了氧化應(yīng)激的中介作用。研究發(fā)現(xiàn)血二氯一溴甲烷濃度升高顯著增加1級(jí)和2級(jí)高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血壓值以連續(xù)型變量納入廣義加性模型時(shí)，血二氯一溴甲烷濃度與收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓之間呈現(xiàn)單調(diào)線性暴露-劑量反應(yīng)關(guān)系。鑒于氧化應(yīng)激在精子發(fā)育損害機(jī)制中的關(guān)鍵作用，進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)消毒副產(chǎn)物暴露與氧化應(yīng)激標(biāo)志物濃度之間存在顯著正相關(guān)。該研究結(jié)果揭示了飲用水消毒副產(chǎn)物的潛在心血管毒性，為保護(hù)男性生育力和促進(jìn)全生命周期健康提供了重要的預(yù)防科學(xué)依據(jù)。上述研究結(jié)果在線發(fā)表于環(huán)境與健康領(lǐng)域高水平期刊J Hazard Mater。
根據(jù)最新的《中國(guó)高血壓防治指南》（2024版），我國(guó)人群高血壓患病率持續(xù)增高，且中青年人群高血壓患病率上升趨勢(shì)更為明顯。既往大量毒理學(xué)和流行病學(xué)研究證據(jù)表明，高血壓不僅會(huì)增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，亦可損害雄性生殖健康。毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)飲用水消毒副產(chǎn)物具有心血管毒性，但其暴露是否增加育齡男性高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍不明確，且人群機(jī)制研究十分匱乏。因此，本研究基于華中精子庫(kù)隊(duì)列，測(cè)定了健康育齡男性基線血三鹵甲烷、基線和隨訪期間重復(fù)尿中鹵代乙酸濃度，準(zhǔn)確評(píng)估個(gè)體內(nèi)暴露水平，結(jié)合重復(fù)尿中氧化應(yīng)激標(biāo)志物濃度，首次在中國(guó)健康育齡男性中探討飲用水消毒副產(chǎn)物暴露對(duì)1級(jí)（收縮壓130～139 mmHg和／或舒張壓80～89 mmHg）和2級(jí)高血壓（收縮壓≥140 mmHg和／或舒張壓≥90 mmHg）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響，以及氧化應(yīng)激的潛在中介作用。
排除缺失血壓的2名男性、未測(cè)血三鹵甲烷濃度的323名男性，本研究共納入1162人。根據(jù)《中國(guó)高血壓臨床實(shí)踐指南》最新標(biāo)準(zhǔn)，共295人（25.39%）患有1級(jí)高血壓，108人（9.29%）患有2級(jí)高血壓。共計(jì)測(cè)定956人基線血中三鹵甲烷濃度，2930人次基線和隨訪期間尿中鹵代乙酸濃度，1003份個(gè)人混合尿中氧化應(yīng)激標(biāo)志物濃度。Logistic回歸模型結(jié)果顯示，血二氯一溴甲烷濃度升高可顯著增加1~2級(jí)和2級(jí)高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（Table 3），矯正年齡、BMI、文化程度、婚煙狀況、家庭收入、吸煙飲酒史、采樣季節(jié)后的OR分別為1.48 (95%CI: 1.15, 1. 91)和1.65 (95%CI: 1.08, 2.51)。
當(dāng)血壓以連續(xù)型變量納入模型時(shí)，血二氯一溴甲烷濃度每增加2.7倍，收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓均升高了1.57 mmHg。此外，尿三氯乙酸濃度升高與脈壓差呈顯著正相關(guān)。上述正相關(guān)在廣義加性模型中均得到進(jìn)一步證實(shí)，且暴露劑量-反應(yīng)關(guān)系呈單調(diào)線性（Fig. 2）。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)血三氯甲烷、氯化三鹵甲烷、溴化三鹵甲烷、總?cè)u甲烷和尿鹵代乙酸與尿8-羥基-2-脫氧鳥苷(8-OHdG)濃度之間，尿二氯乙酸和三氯乙酸與4-羥基-2-壬烯醛硫酸（HNE-MA）濃度之間均存在顯著正相關(guān)（p值均小于0.01）。但未發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激增加血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能與氧化應(yīng)激標(biāo)志物指示心血管毒性敏感性不足有關(guān)。
上海交通大學(xué)李光明博士后為本文第一作者，上海交通大學(xué)汪一心研究員和劉翀助理研究員為本文通訊作者。其他作者包括上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院在讀博士生胥詩(shī)敔，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院Carmen Messerlian教授和張羽博士、華中科技大學(xué)潘安教授、以及上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院孫楊副研究員等。華中精子庫(kù)隊(duì)列由汪一心研究員與華中科技大學(xué)潘安教授和熊承良教授合作建立，于2017～2018年間在湖北省人類精子庫(kù)招募了1487名健康男性，并90天的隨訪期間共采收集了1791份血樣、3827份重復(fù)尿樣和6608次重復(fù)精液樣本。該隊(duì)列聚焦環(huán)境污染暴露和生活方式等因素對(duì)健康育齡男性生殖健康的影響，并從氧化應(yīng)激、線粒體拷貝數(shù)、端粒長(zhǎng)度、代謝組學(xué)、甲基化等角度探索潛在機(jī)制。此外，該隊(duì)列還發(fā)現(xiàn)金屬、全氟化合物、酚類等環(huán)境暴露，以及睡眠不足、體力活動(dòng)缺乏和電子產(chǎn)品使用過度等生活方式影響男性生殖健康，相關(guān)研究成果已陸續(xù)發(fā)表于環(huán)境/生殖領(lǐng)域權(quán)威期刊Human Reproduction、ES&T、Environ International、J Hazard Mater等1-5。
