近日,公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究團(tuán)隊(Reproductive andEnvironmentalNexus forExtendedWellness,,RENEW Lab)基于華中精子庫隊列,分析了飲用水消毒副產(chǎn)物三鹵甲烷和鹵代乙酸暴露對健康育齡男性血壓的影響,,并探討了氧化應(yīng)激的中介作用,。研究發(fā)現(xiàn)血二氯一溴甲烷濃度升高顯著增加1級和2級高血壓發(fā)生風(fēng)險。血壓值以連續(xù)型變量納入廣義加性模型時,,血二氯一溴甲烷濃度與收縮壓,、舒張壓和平均動脈壓之間呈現(xiàn)單調(diào)線性暴露-劑量反應(yīng)關(guān)系。鑒于氧化應(yīng)激在精子發(fā)育損害機(jī)制中的關(guān)鍵作用,,進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)消毒副產(chǎn)物暴露與氧化應(yīng)激標(biāo)志物濃度之間存在顯著正相關(guān),。該研究結(jié)果揭示了飲用水消毒副產(chǎn)物的潛在心血管毒性,為保護(hù)男性生育力和促進(jìn)全生命周期健康提供了重要的預(yù)防科學(xué)依據(jù),。上述研究結(jié)果在線發(fā)表于環(huán)境與健康領(lǐng)域高水平期刊J Hazard Mater,。

根據(jù)最新的《中國高血壓防治指南》(2024版),我國人群高血壓患病率持續(xù)增高,,且中青年人群高血壓患病率上升趨勢更為明顯,。既往大量毒理學(xué)和流行病學(xué)研究證據(jù)表明,高血壓不僅會增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險,,亦可損害雄性生殖健康,。毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)飲用水消毒副產(chǎn)物具有心血管毒性,但其暴露是否增加育齡男性高血壓發(fā)生風(fēng)險仍不明確,,且人群機(jī)制研究十分匱乏,。因此,本研究基于華中精子庫隊列,,測定了健康育齡男性基線血三鹵甲烷,、基線和隨訪期間重復(fù)尿中鹵代乙酸濃度,準(zhǔn)確評估個體內(nèi)暴露水平,,結(jié)合重復(fù)尿中氧化應(yīng)激標(biāo)志物濃度,,首次在中國健康育齡男性中探討飲用水消毒副產(chǎn)物暴露對1級(收縮壓130~139 mmHg和/或舒張壓80~89 mmHg)和2級高血壓(收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg)發(fā)生風(fēng)險的影響,以及氧化應(yīng)激的潛在中介作用,。


排除缺失血壓的2名男性,、未測血三鹵甲烷濃度的323名男性,,本研究共納入1162人。根據(jù)《中國高血壓臨床實踐指南》最新標(biāo)準(zhǔn),,共295人(25.39%)患有1級高血壓,,108人(9.29%)患有2級高血壓。共計測定956人基線血中三鹵甲烷濃度,,2930人次基線和隨訪期間尿中鹵代乙酸濃度,,1003份個人混合尿中氧化應(yīng)激標(biāo)志物濃度。Logistic回歸模型結(jié)果顯示,,血二氯一溴甲烷濃度升高可顯著增加1~2級和2級高血壓發(fā)生風(fēng)險(Table 3),,矯正年齡、BMI,、文化程度,、婚煙狀況、家庭收入,、吸煙飲酒史,、采樣季節(jié)后的OR分別為1.48 (95%CI: 1.15, 1. 91)和1.65 (95%CI: 1.08, 2.51)。

當(dāng)血壓以連續(xù)型變量納入模型時,,血二氯一溴甲烷濃度每增加2.7倍,,收縮壓、舒張壓和平均動脈壓均升高了1.57 mmHg,。此外,,尿三氯乙酸濃度升高與脈壓差呈顯著正相關(guān)。上述正相關(guān)在廣義加性模型中均得到進(jìn)一步證實,,且暴露劑量-反應(yīng)關(guān)系呈單調(diào)線性(Fig. 2),。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)血三氯甲烷、氯化三鹵甲烷,、溴化三鹵甲烷,、總?cè)u甲烷和尿鹵代乙酸與尿8-羥基-2-脫氧鳥苷(8-OHdG)濃度之間,尿二氯乙酸和三氯乙酸與4-羥基-2-壬烯醛硫酸(HNE-MA)濃度之間均存在顯著正相關(guān)(p值均小于0.01),。但未發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激增加血壓發(fā)生風(fēng)險,,可能與氧化應(yīng)激標(biāo)志物指示心血管毒性敏感性不足有關(guān)。
上海交通大學(xué)李光明博士后為本文第一作者,,上海交通大學(xué)汪一心研究員和劉翀助理研究員為本文通訊作者,。其他作者包括上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院在讀博士生胥詩敔,哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院Carmen Messerlian教授和張羽博士,、華中科技大學(xué)潘安教授,、以及上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院孫楊副研究員等。華中精子庫隊列由汪一心研究員與華中科技大學(xué)潘安教授和熊承良教授合作建立,,于2017~2018年間在湖北省人類精子庫招募了1487名健康男性,,并90天的隨訪期間共采收集了1791份血樣,、3827份重復(fù)尿樣和6608次重復(fù)精液樣本。該隊列聚焦環(huán)境污染暴露和生活方式等因素對健康育齡男性生殖健康的影響,,并從氧化應(yīng)激,、線粒體拷貝數(shù)、端粒長度,、代謝組學(xué),、甲基化等角度探索潛在機(jī)制。此外,,該隊列還發(fā)現(xiàn)金屬,、全氟化合物、酚類等環(huán)境暴露,,以及睡眠不足,、體力活動缺乏和電子產(chǎn)品使用過度等生活方式影響男性生殖健康,相關(guān)研究成果已陸續(xù)發(fā)表于環(huán)境/生殖領(lǐng)域權(quán)威期刊Human Reproduction,、ES&T、Environ International,、J Hazard Mater等1-5,。