9月4日,，謝青教授團(tuán)隊(duì)在Lancet Gastroenterology and Hepatology雜志在線發(fā)表題名為“Global prevalence and characteristics of infections and clinical outcomes in hospitalised patients with cirrhosis: a prospective cohort study for the CLEARED Consortium”—肝硬化住院患者合并感染的全球流行情況及區(qū)域差異與患者結(jié)局的關(guān)聯(lián)：CLEARED聯(lián)盟的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,。附屬瑞金醫(yī)院感染科謝青教授,、美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)里士滿退伍軍人事務(wù)醫(yī)療中心內(nèi)科Jasmohan S Bajaj教授為論文的共同通訊作者,；附屬瑞金醫(yī)院感染科曹竹君研究員/主治醫(yī)師為論文的第一作者,。
肝硬化是全球范圍內(nèi)慢性肝病患者進(jìn)展和死亡的主要原因,，位居全球死亡原因第11位，已成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,。然而,，不同地區(qū)間，尤其是不同收入水平與肝硬化的臨床特征,、管理和預(yù)后之間的關(guān)系尚不明確,。2021年，謝青教授與美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的Jasmohan S. Bajaj教授,、印度肝膽科學(xué)研究所的Ashok Choudhury教授及全球肝硬化領(lǐng)域的權(quán)威學(xué)者共同成立了慢性肝病住院患者病程轉(zhuǎn)歸研究的學(xué)術(shù)委員會,。在全球新冠疫情最艱難的三年時間里，他們逐步建立國際聯(lián)盟研究中心,，形成了一個由20多個國家,、近100個中心組成的CLEARED研究聯(lián)盟，覆蓋六大洲10個主要區(qū)域（美國和加拿大,；墨西哥,；南美洲；歐洲,；非洲,；澳大利亞,；土耳其；中國大陸,；印度和亞洲其他地區(qū)）,，謝青教授擔(dān)任中國大陸的leading PI，領(lǐng)導(dǎo)24個中心參與研究,。
CLEARED聯(lián)盟聚焦慢性肝病,，特別是肝硬化住院患者的臨床診治和疾病轉(zhuǎn)歸的全球差異。首項(xiàng)研究于2023年5月發(fā)表在《柳葉刀胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》雜志上,，該研究通過分析全球3884名肝硬化住院患者的數(shù)據(jù),，揭示了不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平地區(qū)的住院肝硬化患者在特征、臨床管理和疾病轉(zhuǎn)歸方面的顯著差異,，特別是在藥物可及性,、重癥監(jiān)護(hù)可及性、臨終關(guān)懷可及性和肝移植可及性方面的區(qū)域差異及其對肝硬化患者臨床結(jié)局的重要影響,。這些差異導(dǎo)致低收入/中低收入國家及中上收入國家的肝硬化住院患者,，無論其醫(yī)療風(fēng)險因素如何，死亡率均顯著高于高收入國家的患者（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(7):611-622）,。
這些數(shù)據(jù)同時也揭示了在所有導(dǎo)致肝硬化患者住院的事件中,，感染是最常見的非肝病相關(guān)原因，這主要是因?yàn)楦斡不^發(fā)性的免疫缺陷,、頻繁的住院需求和過度的抗菌藥物暴露等情況,。既往研究中感染尤其是多耐藥病原體感染在肝硬化患者中很常見，但這些報道主要來自經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較好的地區(qū),，相反地,，感染疾病負(fù)擔(dān)較高的低、中低收入國家所在的區(qū)域幾乎沒有數(shù)據(jù)被報道,。目前,，全球正面臨逐漸加劇的感染和耐藥負(fù)擔(dān)，感染是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因,，其中低,、中低收入國家負(fù)擔(dān)最重。感染的預(yù)防和控制,、抗菌藥物可及性以及抗菌藥物耐藥性在全球不同區(qū)域有很大差異,。進(jìn)一步了解肝硬化人群全球和區(qū)域?qū)用娴母腥矩?fù)擔(dān)和特征對于制定有效的管理政策至關(guān)重要。為此謝青教授攜手曹竹君研究員,，帶領(lǐng)中國區(qū)域的研究團(tuán)隊(duì)在CLEARED研究聯(lián)盟中開展了CLEARED-Infection研究,。
該研究分析了26個國家/區(qū)域中98個中心4238名肝硬化住院患者。發(fā)現(xiàn)在這個全球肝硬化住院隊(duì)列中,，32%患者在入院時或入院48h內(nèi)確診感染,，最常見的類型是自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（29%）,，肺部感染（17%）和尿路感染（14%）。其中僅40.6%的感染患者通過微生物培養(yǎng)獲得具體的病原體信息,，大多數(shù)是革蘭氏陰性菌（63%）,，其次是革蘭氏陽性菌（29%）和真菌（7%），其中最常見的三種病原體是大腸埃希菌,、肺炎克雷伯菌和腸球菌屬,。培養(yǎng)陽性感染患者的總體耐藥率為40%。廣譜抗菌藥物包括β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（289/1241,，23.3%）和碳青霉烯類（153/1241,，12.3%）作為經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物被頻繁使用，緊跟在第三代頭孢菌素（453/1241,，36.5%）后,。高達(dá)75.5%患者經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療方案沒有在后續(xù)做出調(diào)整，尤其是根據(jù)目標(biāo)性抗菌藥物由廣譜抗菌調(diào)整至窄譜抗菌或多種聯(lián)合至單藥治療的比例,，即“降階梯治療”僅占所有抗菌藥物調(diào)整患者的20%,。在區(qū)域?qū)用?，不論是感染患病率,、類型、微生物獲得率,、耐藥率,、經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物使用及調(diào)整均存在顯著差異。低,、中低收入國家/區(qū)域的患者感染患病率高于中高或高收入國家/區(qū)域的患者（41.7% vs 29.7%,，p<0.0001），高收入國家/區(qū)域的患者有更高的培養(yǎng)陽性率,、更多的革蘭氏陽性菌感染率,，中高收入國家/區(qū)域的患者有更高的耐藥菌檢出率、更高比例的經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗菌藥物使用率,。 結(jié)局方面,，合并入院感染的患者有更高的院內(nèi)死亡/臨終關(guān)懷轉(zhuǎn)診率（22% vs 8%，p<0.0001）,。在矯正了人口統(tǒng)計學(xué),、國家/區(qū)域的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平分類以及肝硬化嚴(yán)重程度等相關(guān)變量后，入院感染增加1.75倍院內(nèi)死亡/臨終關(guān)懷轉(zhuǎn)診的風(fēng)險,。在所有合并入院感染的患者中,，在中高收入或低/中低收入國家/區(qū)域接受治療的患者，相比高收入國家/區(qū)域的患者,，分別增加1.58倍或1.71倍的院內(nèi)死亡/臨終關(guān)懷轉(zhuǎn)診的風(fēng)險,。
該研究通過前瞻性,、全球性、大規(guī)模肝硬化住院患者分析發(fā)現(xiàn),，全球尤其是在低收入和中低收入國家,，感染和死亡率負(fù)擔(dān)很高。培養(yǎng)陽性率,、耐藥性和致病菌在不同地區(qū)存在顯著差異,。這導(dǎo)致了經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療選擇的差異、抗菌藥物更改的延遲和較低的降階梯率,，進(jìn)一步促成了耐藥性,。研究結(jié)果提示未來更需要從全球角度考慮感染的區(qū)域差異，提高資源受限地區(qū)感染診斷的核心資源,，優(yōu)化抗菌藥物使用,，有助于減輕全球的疾病負(fù)擔(dān)和區(qū)域的不均衡現(xiàn)象。
