近期,，國際期刊美國《泌尿外科雜志》（Journal of
Urology）和《國際英國泌尿外科雜志》（BJU
Int）發(fā)表了瑞金醫(yī)院泌尿外科沈周俊教授領(lǐng)銜的課題組關(guān)于提高膀胱癌療效的系列研究成果,。
化療抵抗是膀胱癌治療失敗的重要原因,，既往的研究多集中在腫瘤細(xì)胞本身對(duì)化療藥物的反應(yīng)性,，而忽略了腫瘤細(xì)胞外大量存在的細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)化療敏感性的調(diào)節(jié)作用,。沈周俊課題組博士生潘春武等的研究發(fā)現(xiàn),，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白纖維連接蛋白（Fibronectin,，F(xiàn)N）與膀胱癌細(xì)胞粘附后,，顯著降低了膀胱癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,。這是一種全新的腫瘤細(xì)胞化療敏感性調(diào)控模型。他們進(jìn)一步研究闡明,，F(xiàn)N是通過腫瘤細(xì)胞表面的integrin受體將細(xì)胞外的信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi),，激活PI3-K/Akt信號(hào)途徑，一方面通過抑制caspase-9的激活和凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）的核轉(zhuǎn)移從而抑制了腫瘤細(xì)胞的凋亡,，另一方面通過磷酸化失活糖原合成激酶3β（GSK3β）,，穩(wěn)定周期素蛋白cyclin
D1的表達(dá)水平，從而解除了化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞G0/G1周期停滯,。該研究初步解釋了臨床上較為常見的現(xiàn)象：尿FN濃度較高的膀胱癌病人,，其治療效果較差；并為提高膀胱癌化療效果提供了一種全新的治療思路,。該研究成果發(fā)表在《BJU
Int》,。體內(nèi)研究正在進(jìn)一步地開展中。
卡介苗（BCG）灌注治療是膀胱癌治療的另一種重要和有效的方法,，但較大的副作用限制其在臨床的應(yīng)用,。沈周俊教授帶領(lǐng)的研究小組在前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（World
J Urol. 2007
;25(5):525-9.）的基礎(chǔ)上開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明,，膀胱內(nèi)灌注纖溶抑制劑能顯著提高BCG的抗膀胱癌療效,，且在減半使用BCG時(shí)療效仍然與全劑量時(shí)相當(dāng)，但副作用明顯減輕,。該研究成果發(fā)表在美國《Journal
of Urology》,，國際著名泌尿外科教授Andreas
Boehle在該雜志的評(píng)論中認(rèn)為這是一種簡(jiǎn)單而有效地提高膀胱癌療效的方法，值得進(jìn)一步的研究,。
上述研究受國家自然科學(xué)基金（30571862）和上海市教委重點(diǎn)項(xiàng)目（07ZZ36）資助,。
