天然免疫不僅是免疫系統(tǒng)抵抗微生物感染的第一道防線,，而且影響到機體與共生微生物菌群的關(guān)系,，這對維持健康起著重要作用。果蠅天然免疫同哺乳動物的天然免疫具有相當程度的相似性,。果蠅天然免疫反應的重要特點是組織特異的,，瞬時的調(diào)節(jié)一系列抗菌肽(AMPs)的表達。由于每種抗菌肽都有特異的抗菌譜,，對每種抗菌肽在數(shù)量和維持時間上的嚴格調(diào)節(jié)對整體抗菌狀況和維持共生微生物菌群均有重要作用,。因此闡明具有不同表達動態(tài)特性和抗菌譜的AMP的不同基因表達調(diào)節(jié)非常重要，特別是在轉(zhuǎn)錄后水平上,，通過位于mRNA
3’非翻譯區(qū)(3’UTR)上的調(diào)控元件――富含AU的序列(ARE)對抗菌肽基因?qū)崿F(xiàn)的不同表達調(diào)控尤為重要,。
中科院上海生命科學院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所博士研究生韋有恒等，在導師馬維駿研究員的指導下,，揭示了抗菌肽的表達具有不同的轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控,，可以對產(chǎn)生動態(tài)可控的抗菌譜和抗菌活性發(fā)揮重要的作用，使得機體能達到控制感染和維持共生菌群的平衡,；觀察到具有不同表達動態(tài)特性和抗菌譜的抗菌肽的mRNA穩(wěn)定性不同,，這是由果蠅Tis11蛋白介導的，它與抗菌肽mRNA的3’UTR上的調(diào)控元件ARE作用使得mRNA變得不穩(wěn)定,；通過針對Tis11蛋白的免疫共沉淀實驗發(fā)現(xiàn),，Tis11能夠同CecA1
mRNA共存于復合物沉淀中，且其它被檢測抗菌肽mRNA均未發(fā)生這種相互作用,；進一步實驗證明p38MAPK途徑通過抑制Tis11介導的mRNA降解對維持含有ARE元件的mRNAs穩(wěn)定性具有重要作用,。研究結(jié)果表明對AMP基因表達的精確調(diào)控有著進化上保守且重要的分子基礎(chǔ)，同時這些調(diào)控機制賦予機體產(chǎn)生動態(tài)可控的抗菌譜,，從而使得機體天然免疫在抵抗感染與維持共生菌群中獲得良好的平衡,。
此研究成果發(fā)表在國際學術(shù)刊物《核酸研究》上(Nucleic Acids
Research，2009年9月在線),，本項研究工作得到了國家自然科學基金的支持,。
