11月30日,，美國(guó)免疫學(xué)會(huì)會(huì)刊《免疫學(xué)雜志》（Journal of
Immunology）在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所孫健課題組的研究論文“Lysine
Acetylation Regulates Bruton’s Tyrosine Kinase in B Cell
Activation”,。
酪氨酸蛋白激酶Btk在B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用,。Btk基因突變導(dǎo)致人與小鼠發(fā)生免疫缺陷,。該項(xiàng)研究揭示了Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機(jī)制—組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導(dǎo)的組蛋白乙?；{(diào),，而組蛋白去乙?；?介導(dǎo)的組蛋白去乙?；?fù)調(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。同時(shí),該研究發(fā)現(xiàn)Btk蛋白可以發(fā)生乙?；揎?
Btk蛋白的乙?；赏ㄟ^(guò)蛋白激酶Lyn影響B(tài)tk蛋白磷酸化。這些結(jié)果拓展了對(duì)Btk調(diào)節(jié)及其功能的認(rèn)識(shí), 并有益于對(duì)相關(guān)疾病的研究,。
蛋白乙?；梢阴＾D(zhuǎn)移酶和去乙酰化酶動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié),。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)與體外B細(xì)胞激活有意義的誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶活性增加,，但是去乙酰化酶活性并不降低,，這一結(jié)果揭示了B細(xì)胞激活誘導(dǎo)的（組蛋白和非組蛋白）乙?；侨绾握{(diào)節(jié)的,。這一結(jié)果亦有助于研究其他免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞）激活的乙?；{(diào)節(jié)。
此外,，這項(xiàng)研究還報(bào)道了組蛋白去乙?；敢种苿㏕SA誘導(dǎo)Btk
mRNA降解。有趣的是,，TSA的這一作用并非通過(guò)抑制組蛋白去乙?；富钚浴SA被廣泛地應(yīng)用于基礎(chǔ)及臨床研究,。已知TSA可導(dǎo)致許多(2-10%)基因的mRNA水平降低,，但通常認(rèn)為T(mén)SA是通過(guò)對(duì)組蛋白去乙酰化酶活性的抑制起作用的,。
該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金,、中國(guó)科學(xué)院及上海市科委項(xiàng)目資助。
