最近,，Oncogene和In J Cancer同時(shí)在線(xiàn)發(fā)表基礎(chǔ)學(xué)院病理教研室/醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院腫瘤發(fā)生與靶向治療研究組的兩篇研究論文,。課題組研究發(fā)現(xiàn)，陰離子交換蛋白1（AE1,，是一種只表達(dá)在正常紅細(xì)胞膜的糖蛋白）mRNA實(shí)際上在機(jī)體組織細(xì)胞普遍表達(dá),，但在蛋白質(zhì)翻譯水平被沉默。在胃癌細(xì)胞中AE1的翻譯過(guò)程被重新開(kāi)啟,，在排除了能夠引起蛋白質(zhì)異常翻譯的其他因素后,，課題組發(fā)現(xiàn)miR-24在AE1的翻譯過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。當(dāng)胃癌細(xì)胞內(nèi)miR-24表達(dá)減少時(shí),，AE1開(kāi)始翻譯并在細(xì)胞漿內(nèi)與p16相互作用使后者不能入核發(fā)揮細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控作用,，細(xì)胞異常增殖。外源性miR-24通過(guò)下調(diào)AE1使被其扣押的p16入核,、胃癌細(xì)胞阻滯在G2/M期,。課題組還發(fā)現(xiàn)，胃泌素（〉3天）通過(guò)p16啟動(dòng)子下調(diào)胃癌細(xì)胞漿內(nèi)p16的表達(dá),，進(jìn)而間接導(dǎo)致AE1蛋白穩(wěn)定性下降,，胃泌素通過(guò)使胃癌細(xì)胞漿內(nèi)AE1與p16的減少而抑制胃癌細(xì)胞增殖，這種效應(yīng)與RNAi誘導(dǎo)的AE1/p16下調(diào)一致,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)同時(shí)發(fā)現(xiàn),，系統(tǒng)性高胃泌素血癥及靜脈注射AE1 RNAi 表達(dá)載體均能使胃癌細(xì)胞小鼠荷瘤生長(zhǎng)顯著減慢。該研究為以AE1為靶標(biāo)的胃癌靶向治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù),。
以上研究得到國(guó)家自然基金及科技部863項(xiàng)目的支持,。
