1月27日,,由國際著名專業(yè)學術(shù)期刊Oncogne(癌基因)創(chuàng)刊人,,原主編Prem Reddy教授主編,,美國SAGE出版集團出版發(fā)行的專業(yè)學術(shù)月刊Genes & Cancer(基因和癌癥)正式上網(wǎng)發(fā)行,,引起科技界廣泛關注,。這本新創(chuàng)刊的雜志以封面文章的形式發(fā)表了由上海交通大學醫(yī)學院王鑄鋼教授課題組的一項最新研究成果:“手術(shù)切除”Kif18a基因使雄性實驗鼠成為“太監(jiān)”,表現(xiàn)為成年雄性小鼠不育,、睪丸萎縮,、精子缺失!從而在國際上首次利用哺乳動物模型證實Kif18a基因突變與精子發(fā)生發(fā)育之間的因果關系,。這項研究成果不僅有助于闡明人類精子發(fā)生發(fā)育中的一些重要理論問題,,而且對男性生殖健康、不育癥治療和男性計劃生育技術(shù)的研究和開發(fā)具有重要理論和實際意義,。
課題組聯(lián)合國內(nèi)外合作伙伴,,采用多種技術(shù)手段全方位揭示出Kif18a,驅(qū)動蛋白超家族中的一個新成員,,在精子發(fā)生發(fā)育過程中不可或缺的重要作用,。紡錘體是細胞分裂過程中形成的重要細胞器,在細胞分裂后期染色體的分離過程中具有重要作用,。實驗證明Kif18a功能缺失直接造成細胞分裂過程中紡錘體形成障礙,、紡錘絲微管分布及動態(tài)紊亂、染色體集合異常且不能均等分離,,最終導致細胞死亡,。進一步研究發(fā)現(xiàn)Kif18a在細胞分裂過程中可以結(jié)合紡錘體檢查點蛋白BubR1和Cenp-E,穩(wěn)定后兩者蛋白水平,,參與其功能調(diào)節(jié),,為細胞分裂提供所需動力并維持紡錘體結(jié)構(gòu)和功能正常,使細胞分裂能順利完成,。
值得一提的是,,近年來由于環(huán)境及社會因素的變化,男性生殖健康的問題日趨嚴重,。不僅精子的數(shù)量在逐年減少,,而且精子的質(zhì)量也在逐年下降,由此帶來男性不育癥發(fā)生率的逐年上升,。據(jù)統(tǒng)計,,因各種原因?qū)е虏挥姆驄D約占育齡夫婦的15%,,其中,男性因素約占一半,。雖然導致男性不育癥的病因有多種多樣,,但仍然有約一半的患者病因不明。Kif18a基因功能的發(fā)現(xiàn)無疑為男性不育癥病因研究開辟了新的方向,,未來將有可能為男性不育癥病因診斷,、治療及男性節(jié)育新技術(shù)的發(fā)展帶來希望。
該項目研究成果是由上海交通大學醫(yī)學院及其附屬瑞金醫(yī)院,、美國紐約大學醫(yī)學院,、中科院健康科學研究所、上海南方模式生物研究中心等單位的十余位科研人員經(jīng)過近5年的協(xié)作攻關完成的,。期間,,先后獲得了國家自然科學基金重點項目、國家“十一五”科技支撐計劃重點項目,、上海市科委研究項目,、上海市教委E-研究院項目的資助。
新聞晚報:“太監(jiān)鼠”揭示男性不育新病因