人類疾病往往是由于一些基因表達調(diào)控紊亂引起的。MicroRNA(miRNA)是近年來廣為關(guān)注的重要的基因表達調(diào)控因子,，在人類疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。沈南教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組整合上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院風(fēng)濕科的臨床優(yōu)勢和中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所的基礎(chǔ)研究力量,，近年來集中研究miRNA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的作用，取得了一系列研究成果,。2009年報道了miR-146a作為負反饋調(diào)節(jié)分子在狼瘡關(guān)鍵致病通路中起了重要作用（Arthritis Rheum 2009）,，同期同刊附有專家評述，同時被faculty of 1000 medicine收錄,。今年又在國際學(xué)術(shù)期刊《Journal of immunology》發(fā)表了miRNA參與狼瘡T細胞低甲基化調(diào)控的新機制,，并被選為該期重點推薦的論文（In This Issue of the Journal of Immunology）。
近日,，風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域最有影響力的雜志Arthritis Rheum.在線發(fā)表了有關(guān)miRNA參與狼瘡炎癥因子表達調(diào)控的最新研究成果：miR-125a能直接負向調(diào)節(jié)T細胞促RANTES分泌的主要轉(zhuǎn)錄因子klf13的表達,，從而降低T細胞產(chǎn)生炎癥性趨化因子RANTES的水平。狼瘡病人外周血T細胞中miR-125a的水平明顯低于正常人,?；颊逿細胞激活后，KLF13和RANTES的表達水平較正常對照組相比也明顯增高,，當在病人T細胞中過表達miR-125a，可降低這一過程中KLF13和RANTES的表達,。這些研究提示狼瘡患者miR-125a表達缺陷可能是其體內(nèi)RANTES水平異常升高的原因之一,，miR-125a可能作為一個新的藥物干預(yù)靶點，定向干預(yù)miR-125a的表達水平可發(fā)展為狼瘡新的治療手段,。
該項工作得到國家科技部,、國家自然科學(xué)基金和上海市科委的經(jīng)費支持。
