最近,，國(guó)際藥物設(shè)計(jì)頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《J.Chem.Inf.Model》在線發(fā)表了張健課題組博士生趙亞雪、黃志敏等研究人員關(guān)于早老性癡呆治療的重要靶標(biāo)―多巴胺受體激動(dòng)劑作用機(jī)制的新發(fā)現(xiàn),。
帕金森病是一種漸進(jìn)性的神經(jīng)退行性疾病,，在超過(guò)60歲的人群中發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢(shì)，針對(duì)帕金森疾病預(yù)防和治療已成為未來(lái)老齡化社會(huì)亟待解決的重要問(wèn)題之一,。目前的研究表明,，帕金森病是一種多因素病理癥狀，主要表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部,、紋狀體,、腹側(cè)被蓋和藍(lán)斑中的神經(jīng)細(xì)胞退行性變,。增加體內(nèi)多巴胺的合成，通過(guò)激動(dòng)多巴胺受體,，可以一定程度上減緩帕金森病的癥狀,，是當(dāng)前治療帕金森病的主要策略之一。因此,，設(shè)計(jì)并發(fā)現(xiàn)多巴胺受體激動(dòng)劑成為各大藥物研發(fā)企業(yè)針對(duì)帕金森病的主要突破口,。張健課題組根據(jù)之前的發(fā)現(xiàn)的多巴胺受體激動(dòng)劑，通過(guò)一系列藥物設(shè)計(jì)學(xué)方法,，首次建立了多巴胺受體激動(dòng)劑的作用模式，發(fā)現(xiàn)了激動(dòng)劑親和性和選擇性之間的構(gòu)效關(guān)系,，探討了多巴胺受體在激動(dòng)劑作用下信號(hào)從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)的原子水平過(guò)程,，提出了受體激動(dòng)的離子鎖“開(kāi)-關(guān)”模型。這些研究不僅從分子水平詮釋了多巴胺受體作用機(jī)制,，同時(shí)也為多巴胺激動(dòng)劑的優(yōu)化設(shè)計(jì)提供了指導(dǎo)意義,。研究被該雜志選為重點(diǎn)推薦論文。
該研究受到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院?jiǎn)?dòng)經(jīng)費(fèi)及新藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金的支持,。
