近期,，國(guó)際重要學(xué)術(shù)期刊《Blood》最新在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所腫瘤與血液免疫學(xué)研究組研究論文“Blockade of osteopontin reduces alloreactive CD8+ T cell-mediated graft-versus-host disease”。
移植物抗宿主?。╣raft-versus-host disease, GVHD）是骨髓/造血干細(xì)胞移植后發(fā)生的最主要的排斥反應(yīng),，是由于移植物中成熟的淋巴細(xì)胞被受者抗原遞呈細(xì)胞活化后攻擊受者組織，產(chǎn)生的全身性組織損傷,。GVHD的高發(fā)病率和高致死率嚴(yán)重制約了造血干細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用,。移植前對(duì)受者的預(yù)處理所造成的受者體內(nèi)炎癥性環(huán)境被認(rèn)為是GVHD發(fā)生的重要條件,，而其中的機(jī)制尚不明確。健康所張雁云研究員課題組趙方等博士研究生利用同種異基因小鼠骨髓移植模型研究發(fā)現(xiàn),，移植后受鼠體內(nèi)細(xì)胞因子osteopontin（OPN）出現(xiàn)持續(xù)性的上調(diào)表達(dá),，以研制的中和性抗體體內(nèi)阻斷OPN能夠顯著抑制移植后GVHD的發(fā)生和發(fā)展。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)阻斷OPN后能夠抑制異體反應(yīng)性T細(xì)胞的活化,、遷移以及生存,，從而減少致病細(xì)胞在靶組織中的駐留。更為重要的是,，體內(nèi)阻斷OPN并不影響異體反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的移植物抗白血病效應(yīng),，這將有助于降低造血干細(xì)胞移植后的白血病復(fù)發(fā)幾率。該研究首次闡述了OPN與GVHD發(fā)生發(fā)展之間的相關(guān)機(jī)制,，發(fā)現(xiàn)了GVHD治療的重要靶點(diǎn),，為臨床GVHD的防治提供了新的手段。
該項(xiàng)目得到了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目973重大科學(xué)計(jì)劃,、中科院知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目,、重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金,、上海市教委重點(diǎn)學(xué)科基金等的支持,。
