近日,,國際重要學(xué)術(shù)期刊《The Journal of Immunology》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所張雁云研究組研究成果論文“Impairment of Regulatory Capacity of CD4+CD25+ Regulatory T Cells Mediated by Dendritic Cell Polarization and Hyperthyroidism in Patients with Graves’Disease”.
Graves?。◤浡远拘约谞钕倌[)是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病,,但導(dǎo)致其免疫失衡的疾病發(fā)生機制尚不清楚,,臨床治療缺少有效的免疫干預(yù)手段,。免疫學(xué)研究所張雁云教授研究組博士研究生毛朝明與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌研究所王曙,、寧光教授等共同合作,,發(fā)現(xiàn)Graves病患者體內(nèi)重要免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞Treg細(xì)胞數(shù)量下降明顯,,而其樹突狀細(xì)胞(DC)發(fā)生極化偏移,,DC亞型漿細(xì)胞樣DC(pDC)比例明顯升高。更重要的是,,研究發(fā)現(xiàn)這種pDC極化偏移引起的分泌IFN-alpha增加導(dǎo)致了免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞Treg細(xì)胞發(fā)生凋亡,,顯示這種pDC誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致Graves病免疫失衡的重要機制之一。研究人員進一步的研究發(fā)現(xiàn),,寡核苷酸UDP通過P2Y6受體途徑能夠抑制pDC的功能,,恢復(fù)了Treg細(xì)胞的免疫抑制活性。此項研究不僅揭示了Graves病免疫失衡機制和關(guān)鍵調(diào)控靶點,,也為形成免疫干預(yù)治療的新策略提供了重要的理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù),。
該研究得到了國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項目973重大科學(xué)計劃、中科院知識創(chuàng)新工程重大項目,、重大新藥創(chuàng)制專項,、國家自然科學(xué)基金、上海市科委重點項目和上海市教委重點學(xué)科基金等的支持,。