6月7日,，國際藥學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《British Journal of Pharmacology》在線發(fā)表基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室傅國輝教授課題組研究成果“Anti-tumor effects of small interfering RNA targeting anion exchanger 1 in experimental gastric cancer”,。
臨床資料顯示,，70%以上胃癌患者存在胃酸缺乏,，傅國輝教授課題組發(fā)現(xiàn)胃癌細(xì)胞特異表達(dá)的陰離子交換蛋白1（AE1）干擾胃酸分泌, 促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖,。 在此基礎(chǔ)上,，歷經(jīng)4年努力,，完成了基于RNAi策略,、靶向AE1治療胃癌的在體動物試驗(yàn),。試驗(yàn)過程包括靶向載體制備，在體穩(wěn)定性檢測,，最佳給藥途徑,、劑量、藥效,、組織分布,、膜通透性及毒副作用評價(jià)等。試驗(yàn)結(jié)果顯示：采用藥物與H. pylori聯(lián)用可以誘發(fā)小鼠發(fā)生慢性胃炎,、胃粘膜上皮腸化,、不典型增生和胃腺癌等病變；靶向AE1 的RNAi載體使小鼠胃癌發(fā)生率由62~70%下降至15.8%,，但不改變胃粘膜良性損傷的發(fā)生率,；小鼠胃癌及癌旁細(xì)胞漿中可檢測到該靶向制劑的存在及AE1的下調(diào)或消失；在細(xì)胞分子水平及其它胃癌動物模型上的研究均顯示出與藥物誘發(fā)小鼠胃癌動物模型相同的療效,。上述試驗(yàn)證實(shí)該制劑能有效阻斷胃粘膜上皮的惡性轉(zhuǎn)化過程并抑制胃癌細(xì)胞增殖,。由于生理情況下AE1只豐富地表達(dá)在紅細(xì)胞，而靶向載體不能通過骨髓-血液屏障,，因此,，在包括動物一般狀況,、溶血、肝腎功能,、免疫反應(yīng)等在內(nèi)的毒理試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng),，說明該治療方案對動物產(chǎn)生的毒性作用較小。
論文共同第一作者索文昊和張寧為傅國輝教授博士研究生,，該試驗(yàn)受到國家863項(xiàng)目資助,。目前，靶向制劑已在完成中試的條件下規(guī)模制備,，相關(guān)專利正在公開中,。
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