7月1日,，國際著名學術期刊《The EMBO Journal》在線發(fā)表了我院鄭新民教授課題組的研究成果“Activation of Src and transformation by a RPTPa splice mutant found in human tumors”,，首次報道了源自于中國人實體瘤樣本中RPTPa基因截短突變體RPTPa245的生物學功能,。
蛋白質酪氨酸殘基的磷酸化和去磷酸化是調控細胞信號傳導通路的重要特征,，影響著細胞的增殖,、分化,、凋亡以及細胞周期的調節(jié)。生理狀況下,，酪氨酸的磷酸化和去磷酸化是通過蛋白質酪氨酸磷酸激酶（Protein Tyrosine Kinase,，PTK）和蛋白質酪氨酸磷酸酶（Protein Tyrosine Phosphatase，PTP）相互制約完成的,。當某些病因使上述兩大酶家族中關鍵成員的基因發(fā)生突變或蛋白質翻譯后修飾發(fā)生改變時,，則將導致細胞信號傳導調節(jié)發(fā)生紊亂，進而導致腫瘤發(fā)生,。1992年,，鄭新民教授在國際頂尖學術刊物《Nature》上發(fā)表了其在惡性腫瘤發(fā)病機制研究領域取得的突破性成果,，即高表達的RPTPa能特異催化c-Src C-末端527位酪氨酸殘基去磷酸化,，使c-Src永久激活,，誘發(fā)細胞轉化即癌變。為了進一步明確RPTPa在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用,，探明RPTPa和Src激酶家族在人實體瘤內被激活并導致癌變的分子機制,，2005年以來，課題組收集了近400例乳腺癌,、結直腸癌及其他腫瘤標本,，通過RT-PCR，TA克隆,，測序,，軟件比對篩查RPTPa基因突變，發(fā)現了一些有意義的新突變體, 其中一種表達截短形式(truncated)的RPTPa(命名為RPTPa245),，結構分析顯示其缺失D1和D2催化功能區(qū),。進一步的研究表明該突變體在細胞內可以形成RPTPa-RPTPa245異二聚體（heterodimer），而heterodimer中的RPTPa由于缺失wedge-cleft抑制結構從而暴露底物結合位點,，激活RPTPa-c-Src信號通路引起細胞癌變,。該研究成果不僅為深入闡明惡性腫瘤發(fā)生機制開拓了新視野，而且為腫瘤的臨床診斷,、治療和藥物研發(fā)提供了一個潛在的靶點,。
論文第一作者為生物化學與分子細胞生物學系黃建副教授，并列第一作者姚玲是鄭新民教授的博士研究生,。該項工作得到美國康奈爾大學Prof. Shalloway實驗室的大力合作并受到上海市浦江計劃,，上海市自然科學基金及國家自然科學基金的資助。
全文鏈接: http://www.nature.com/emboj/journal/vaop/ncurrent/index.html
