系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種具有極強(qiáng)遺傳傾向的系統(tǒng)性自身免疫病，I型干擾素通路過度活化是其重要的分子表型,。microRNA（miRNA）在維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用,。健康科學(xué)研究所分子風(fēng)濕病學(xué)研究組的前期研究發(fā)現(xiàn)miRNA表達(dá)或者功能的異常與自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）患者存在miR-146a表達(dá)缺陷,，引起I型干擾素通路過度活化,，進(jìn)而參與紅斑狼瘡疾病的發(fā)生發(fā)展。最近,，該課題組羅曉兵博士在沈南教授的指導(dǎo)下,，找到了miR-146a參與狼瘡發(fā)病的分子遺傳學(xué)證據(jù)，這一研究成果“A Functional Variant in MicroRNA-146a Promoter Modulates Its Expression and Confers Disease Risk for Systemic Lupus Erythematosus ”近日發(fā)表在PloS GENETICS志上,。
該項(xiàng)研究采用候選基因測(cè)序的策略,，選擇大樣本的病例-對(duì)照研究方法，在多個(gè)人群中發(fā)現(xiàn)miR-146a啟動(dòng)子區(qū)域存在一個(gè)重要的SNP與SLE顯著相關(guān),。攜帶疾病相關(guān)等位基因的個(gè)體,，其miR-146a基因表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組。體外功能研究亦證實(shí)此疾病相關(guān)SNP不同的基因型與已被報(bào)道的狼瘡易感基因ETS1編碼表達(dá)的蛋白轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合能力不同，增加或者降低ETS-1表達(dá)水平可導(dǎo)致miR-146a啟動(dòng)子活性的改變,，遺傳學(xué)分析也證實(shí)ETS1與miR-146a可相互影響,，在狼瘡發(fā)病中發(fā)揮疊加效應(yīng)。該項(xiàng)研究首次鑒定出miRNA分子啟動(dòng)子區(qū)域與狼瘡疾病發(fā)生中發(fā)揮重要作用的SNP,，同時(shí)也例證了復(fù)雜性疾病中多個(gè)易感基因通過相互作用從而共同參與疾病的發(fā)生,。該項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家科技部973計(jì)劃、863計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金委,、上海市科委項(xiàng)目的支持。
