腫瘤為什么會(huì)復(fù)發(fā)？數(shù)十年來(lái)人們對(duì)此進(jìn)行了不懈的探索，但進(jìn)展甚微。7月8日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志Nature Medicine（影響因子 26.382）刊發(fā)了附屬第一人民醫(yī)院黃倩研究員與美國(guó)科羅拉多州立大學(xué)李川源教授合作對(duì)這一醫(yī)學(xué)難題的最新研究成果：“鳳凰涅槃”是腫瘤治療失敗和復(fù)發(fā)的重要元兇。
腫瘤是當(dāng)今世界上危害人類健康的最大問題，盡管近幾十年來(lái)各種診斷技術(shù)不斷改進(jìn)和革新，各種治療方法包括手術(shù)、放療、化療、甚至生物治療都有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但仍然改變不了惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢(shì)。在腫瘤臨床工作中常常出現(xiàn)這樣的現(xiàn)象：腫瘤經(jīng)化療或放療后明顯縮小，病情進(jìn)入緩解期。但相隔一段時(shí)間后腫瘤會(huì)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的腫瘤的生長(zhǎng)往往比原發(fā)腫瘤快，對(duì)化療和放療的敏感性降低，甚至抵抗。同時(shí)，復(fù)發(fā)的腫瘤也更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，是腫瘤患者死亡的主要原因。
黃倩等認(rèn)為：腫瘤經(jīng)放療、化療后產(chǎn)生的死亡細(xì)胞，具有強(qiáng)烈的刺激殘存的活的腫瘤細(xì)胞增殖的能力，揭示了腫瘤再增殖的原因與機(jī)理。通常，腫瘤放、化療時(shí)導(dǎo)致的細(xì)胞死亡以腫瘤細(xì)胞凋亡為主。黃倩等發(fā)現(xiàn)：作為細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)的終結(jié)者的Caspase3，不僅直接影響細(xì)胞凋亡，而且通過切割與其結(jié)合的蛋白并使其活化，從而刺激腫瘤再增殖。黃倩等研究發(fā)現(xiàn)Caspase3首先活化了不依賴鈣的磷脂酶(iPLA)，活化的iPLA可刺激花生四烯酸(AA)產(chǎn)生，AA是前列腺素E2 (PGE2)的前體，通過PGE2實(shí)現(xiàn)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。該研究結(jié)果將細(xì)胞凋亡與增殖直接聯(lián)系在一起，并首次描述Caspase3-iPLA-AA-PGE2信號(hào)通路。由此，她們把這條死亡細(xì)胞刺激活細(xì)胞增殖的信號(hào)通路命名為“鳳凰涅槃”。
有趣的是，黃倩及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)死亡細(xì)胞刺激活細(xì)胞增殖的現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”途徑也存在于正常組織損傷后的修復(fù)與再生過程中，以及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的形成過程中。這些研究已作為封面文章發(fā)表在國(guó)際著名期刊Science Signaling、Cell Stem Cell(IF 23.563)上。雖然，死亡細(xì)胞刺激活細(xì)胞增殖的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、以及Caspase3在腫瘤再增殖中的作用機(jī)制還遠(yuǎn)未弄清楚。但是，Caspases3 激活后可刺激腫瘤細(xì)胞加速增殖現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)，預(yù)示著現(xiàn)行的以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡為主要目的的腫瘤治療標(biāo)準(zhǔn)方案或策略面臨著巨大挑戰(zhàn)，必須進(jìn)行重新審視和調(diào)整，以提高或改善腫瘤療效。死亡細(xì)胞刺激殘存腫瘤細(xì)胞加速再增殖的現(xiàn)象以及“鳳凰涅槃”信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)，開啟了一扇嶄新的研究腫瘤治療失敗和復(fù)發(fā)的重要窗口。相信通過這一原創(chuàng)研究拋磚引玉，必將激起一輪腫瘤研究的新熱潮。
