腫瘤為什么會復發(fā),？數(shù)十年來人們對此進行了不懈的探索,，但進展甚微,。7月8日,，國際頂級醫(yī)學雜志Nature Medicine（影響因子 26.382）刊發(fā)了附屬第一人民醫(yī)院黃倩研究員與美國科羅拉多州立大學李川源教授合作對這一醫(yī)學難題的最新研究成果：“鳳凰涅槃”是腫瘤治療失敗和復發(fā)的重要元兇,。
腫瘤是當今世界上危害人類健康的最大問題,，盡管近幾十年來各種診斷技術(shù)不斷改進和革新,，各種治療方法包括手術(shù)、放療,、化療,、甚至生物治療都有了長足的進步，但仍然改變不了惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢,。在腫瘤臨床工作中常常出現(xiàn)這樣的現(xiàn)象：腫瘤經(jīng)化療或放療后明顯縮小,，病情進入緩解期。但相隔一段時間后腫瘤會復發(fā),，復發(fā)的腫瘤的生長往往比原發(fā)腫瘤快,，對化療和放療的敏感性降低，甚至抵抗,。同時,，復發(fā)的腫瘤也更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，是腫瘤患者死亡的主要原因,。
黃倩等認為：腫瘤經(jīng)放療,、化療后產(chǎn)生的死亡細胞，具有強烈的刺激殘存的活的腫瘤細胞增殖的能力,，揭示了腫瘤再增殖的原因與機理,。通常，腫瘤放,、化療時導致的細胞死亡以腫瘤細胞凋亡為主,。黃倩等發(fā)現(xiàn)：作為細胞凋亡相關(guān)蛋白級聯(lián)反應的終結(jié)者的Caspase3，不僅直接影響細胞凋亡,，而且通過切割與其結(jié)合的蛋白并使其活化,，從而刺激腫瘤再增殖。黃倩等研究發(fā)現(xiàn)Caspase3首先活化了不依賴鈣的磷脂酶(iPLA),，活化的iPLA可刺激花生四烯酸(AA)產(chǎn)生,，AA是前列腺素E2 (PGE2)的前體,，通過PGE2實現(xiàn)促進腫瘤細胞生長的作用。該研究結(jié)果將細胞凋亡與增殖直接聯(lián)系在一起,，并首次描述Caspase3-iPLA-AA-PGE2信號通路,。由此，她們把這條死亡細胞刺激活細胞增殖的信號通路命名為“鳳凰涅槃”,。
有趣的是,，黃倩及其研究團隊發(fā)現(xiàn)死亡細胞刺激活細胞增殖的現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”途徑也存在于正常組織損傷后的修復與再生過程中，以及誘導多能干細胞的形成過程中,。這些研究已作為封面文章發(fā)表在國際著名期刊Science Signaling,、Cell Stem Cell(IF 23.563)上。雖然,，死亡細胞刺激活細胞增殖的調(diào)控網(wǎng)絡,、以及Caspase3在腫瘤再增殖中的作用機制還遠未弄清楚。但是,，Caspases3 激活后可刺激腫瘤細胞加速增殖現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”信號通路的發(fā)現(xiàn)，預示著現(xiàn)行的以誘導腫瘤細胞死亡為主要目的的腫瘤治療標準方案或策略面臨著巨大挑戰(zhàn),，必須進行重新審視和調(diào)整,，以提高或改善腫瘤療效。死亡細胞刺激殘存腫瘤細胞加速再增殖的現(xiàn)象以及“鳳凰涅槃”信號通路的發(fā)現(xiàn),，開啟了一扇嶄新的研究腫瘤治療失敗和復發(fā)的重要窗口,。相信通過這一原創(chuàng)研究拋磚引玉，必將激起一輪腫瘤研究的新熱潮,。
