血管畸形導(dǎo)致的消化道出血素來是臨床診治的難點，而一度因嚴重致畸副作用退出臨床一線的老藥沙利度胺卻在該病的治療中煥發(fā)新的活力。7月25日，國際消化病學(xué)專業(yè)最具權(quán)威性的雜志《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology，IF：12.032）在線發(fā)表了附屬仁濟醫(yī)院消化科戈之錚教授的最新研究成果。
血管畸形導(dǎo)致的消化道出血常常因為診斷困難，病情遷延反復(fù)而成為消化專業(yè)醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn)。在上世紀(jì)九十年代初，這種疾病尤其是小腸血管畸形所致消化道出血缺乏有效的檢查手段。直到雙氣囊小腸鏡和膠囊內(nèi)鏡的問世使得這種疾病診斷率不斷提高。但在治療方面，學(xué)界曾先后嘗試不同的方法試圖改善治療效率，如糖皮質(zhì)激素因能抑制全身免疫反應(yīng)，但因長期應(yīng)用而產(chǎn)生諸多嚴重副作用，而且療效并不確實；內(nèi)鏡下治療因病變部位不定而鞭長莫及；而手術(shù)切除又因病變在各個腸段多發(fā)，如全部切除常常導(dǎo)致短腸綜合癥等嚴重并發(fā)癥，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。
沙利度胺又名反應(yīng)停，上世紀(jì)五十年代作為治療癲癇藥物問世。后被發(fā)現(xiàn)具有鎮(zhèn)靜止吐作用而廣泛應(yīng)用于治療妊娠婦女的早孕反應(yīng)，但在此后因被發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致胎兒畸形，而被撤出市場。而后數(shù)十年，世界各地的學(xué)者一直沒有放棄對沙利度胺的研究，其先后被用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、多發(fā)性骨髓瘤等疾病，而且效果良好。
當(dāng)年一篇簡單的病例報道描述了沙利度胺在治療血管畸形所致消化道出血上具有一定療效。戈之錚教授研究團隊敏銳地感覺到該療法可能將給這種疾病的治療帶來新的突破。于是，一項歷時八年的開放、隨機對照、前瞻性研究至此展開。
戈之錚教授認為，沙利度胺治療血管畸形所致的消化道出血，其作用機制可能是通過抑制血管生成，抑制機體免疫應(yīng)答和局部炎癥反應(yīng)而實現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺是一種血管生成抑制劑，其致畸作用也與抑制胚胎期血管生成有關(guān)。沙利度胺抑制血管生成的機制之一是通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達而得以實現(xiàn)。同時，沙利度胺也是一種免疫抑制劑，能通過活化核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，抑制腫瘤壞死因子TNF-α的生成和表達，抑制局部炎癥反應(yīng)，改善血管壁通透性，減少滲出，修復(fù)和重塑血管，以達到止血的目的。
從一開始的大量基礎(chǔ)研究、體外實驗和動物試驗，沙利度胺就顯示出良好的效果。研究小組自2003年起開始通過嚴格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，先后納入55例反復(fù)出血的胃腸道血管畸形患者（定義為每年消化道出血次數(shù)大于六次），其中28例患者被隨機進入沙利度胺治療組，27例患者進入口服鐵劑治療的對照組。治療持續(xù)4個月，所有患者至少隨訪1年，平均達到39個月，再以大便潛血試驗來判定患者的出血情況。研究最終發(fā)現(xiàn)，沙利度胺治療組和對照組的止血有效率（定義為一年出血次數(shù)下降50%）分別為71.4%和3.7%，而完全止血率（一年無一次出血情況發(fā)生）為46.4%和0%。此外，在患者總住院率，輸血率，因出血所致的住院率以及年出血次數(shù)，出血持續(xù)時間，血紅蛋白量，紅細胞數(shù)量，因出血住院次數(shù)和住院天數(shù)等各參數(shù)改善程度方面，治療組均優(yōu)于對照組。而在長期隨訪中并未發(fā)現(xiàn)沙利度胺導(dǎo)致的嚴重不良反應(yīng)。
戈之錚教授表示，此項研究為血管畸形導(dǎo)致的消化道出血臨床治療帶來了新的思路和方法，將來進一步的工作將試圖納入更多的研究樣本量，在全國開展多中心、安慰劑對照研究，更全面系統(tǒng)地評價該項藥物的臨床治療價值。
