9月1日,，陳賽娟院士領(lǐng)導(dǎo)的研究組在Blood（《血液》）雜志發(fā)表了對(duì)1185例急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）基因突變檢測(cè)和預(yù)后相關(guān)性的研究結(jié)果,。
AML是一組臨床表現(xiàn)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸差異很大的疾病，盡管細(xì)胞遺傳學(xué)是AML獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)志,，但約有半數(shù)以上的AML缺乏特征性的染色體變化,。分子學(xué)標(biāo)志對(duì)于進(jìn)一步劃分這些患者具有非常重要的意義并可為進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整治療及靶向治療打下基礎(chǔ),。
陳賽娟院士的研究組通過(guò)Sequenom、全基因測(cè)序,、多重PCR及RT-PCR等技術(shù)檢測(cè)了1185例AML的基因突變情況,，檢測(cè)的基因包括融合基因AML1 (CBFα)-ETO、CBFβ-MYH11,、PML-RARα和MLL改變,，以及基因突變狀態(tài)，包括 FLT3,、C-KIT,、N-RAS、NPM1,、CEBPA,、WT1、ASXL1,、DNMT3A,、MLL、IDH1,、IDH2和 TET2,。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在核型大致正常（包含11q23）的605例患者中,，452例（74.7%）至少出現(xiàn)1次突變,。同時(shí)研究組還發(fā)現(xiàn)了13種新的潛在的DNMT3A突變，該突變主要發(fā)生在M4（10.0%）和M5（18.2%）（P<0.001）,。研究組發(fā)現(xiàn),，HOXB家族成員僅在DNMT3A突變組中過(guò)度表達(dá)，而MEIS1基因突變僅在MLL異常組中表達(dá),；兩組中均可觀察到HOXA7,、HOXA9和HOXA10基因的過(guò)度表達(dá)。NPM1,、DNMT3A,、FLT3、IDH1 和IDH2突變之間,，以及CEBPA和TET2突變之間存在相關(guān)性,。MLL異常較少與其他突變同時(shí)存在。除了MLL,，所有表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)基因（DNMT3A,、IDH1、IDH2 和TET2）均與老年有關(guān),。多因素分析顯示,，NPM1m+/DNMT3Am-和CEBPA雙等位基因突變與疾病預(yù)后較好有關(guān),，而DNMT3A和MLL突變是預(yù)后的獨(dú)立的不良預(yù)后因素。應(yīng)用這些分子標(biāo)志,，可以將核型大致正常的605例患者分成3個(gè)不同的預(yù)后組。
該研究首次報(bào)道了在中國(guó)人群中大樣本AML分析的結(jié)果,，是迄今為止檢測(cè)基因突變最為全面的研究,，尤其結(jié)論采用4個(gè)獨(dú)特的基因突變將AML進(jìn)行分層，對(duì)于指導(dǎo)AML個(gè)體化治療及靶向治療具有積極的意義,；同時(shí)研究首次將與甲基化調(diào)節(jié)相關(guān)的基因突變列為第三類突變,，提出了這些突變?cè)陬A(yù)后指導(dǎo)中的重要作用。這一研究結(jié)果對(duì)于推廣轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具有積極的價(jià)值,。
