哺乳動(dòng)物的消化道，皮膚等粘膜器官作為機(jī)體的第一道免疫防線在宿主的抗感染天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮至關(guān)重要作用。當(dāng)機(jī)體遭遇外來(lái)病源微生物入侵時(shí)，機(jī)體的粘膜天然免疫系統(tǒng)是如何快速響應(yīng)并放大效應(yīng)的，一直以來(lái)還不是很清楚。
10月12號(hào)，《Nature Immunology》雜志在線發(fā)表中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所錢友存研究組關(guān)于白介素17家族新成員白介素17C（IL-17C）及其受體白介素17受體E(IL-17RE)在抗腸道病菌感染過(guò)程中的作用研究(IL-17RE is the functional receptor for IL-17C and mediates mucosal immunity to infection with intestinal pathogens)。白介素-17家族含有6個(gè)細(xì)胞因子IL-17A – IL-17F，而白介素-17受體家族含有5個(gè)成員IL-17RA – IL-17RE。IL-17RE的配體及其功能仍然未知。該研究首次發(fā)現(xiàn)了“孤兒”受體IL-17RE的配體IL-17C。在腸道病菌感染的情況下，腸道上皮細(xì)胞會(huì)特異性的分泌IL-17C，而IL-17C會(huì)以自分泌的方式作用于腸道上皮細(xì)胞上的IL-17RE/IL-17RA受體復(fù)合體，進(jìn)而向下游傳導(dǎo)信號(hào)，激活炎癥因子和抗菌肽，從而抵抗病菌的入侵。IL-17RE基因敲除小鼠在腸道病菌侵染的情況下喪失正常小鼠的抵抗能力進(jìn)而發(fā)生死亡。更有趣的是，IL-17C還和IL-22（另一個(gè)重要的抗感染細(xì)胞因子）一起作用于腸道上皮細(xì)胞，協(xié)同誘導(dǎo)抗菌肽的產(chǎn)生，進(jìn)一步擴(kuò)大了抵抗病菌感染的效應(yīng)。該研究闡明了IL-17C及其受體IL-17RE在宿主粘膜免疫過(guò)程中功能與作用機(jī)制，為感染性疾病的預(yù)防與治療提供了重要的理論基礎(chǔ)。
該工作主要由博士生宋昕陽(yáng)在錢友存研究員的指導(dǎo)下完成。該課題獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費(fèi)資助。
