一項由上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院干細胞研究中心高建新領銜的研究在腫瘤基因領域有了新的發(fā)現(xiàn)，生殖干細胞基因PIWIL2被認為在腫瘤的早期發(fā)生中扮演重要角色。這有可能為將來腫瘤的早期防治提供新的手段與途徑,。該成果于11月16日發(fā)表在PLoS ONE雜志上,。
腫瘤作為目前人類健康的第一大殺手,，已為全球各國的科學家和研究人員廣泛關注,。腫瘤的發(fā)生是始于細胞內DNA受到損傷后發(fā)生基因突變，致使細胞功能改變,，細胞增殖無法控制而致,。DNA受損每天都在人體內發(fā)生，而受損后,，人體自身機制會對其進行修復,，成為早期預防腫瘤發(fā)生的一道天然屏障。DNA修復過程與染色質解鏈,，修復蛋白激活并積聚到損傷部位有關,。
目前國際上關于DNA自身修復的研究多聚焦于染色質松弛、解鏈后的修復過程,，但對于在DNA修復早期的關鍵步驟,，染色質是如何松弛,、解鏈的機制，了解甚少,。正常情況下,，PIWIL2僅表達在睪丸的生殖干細胞和精原細胞中。 在2010年,，由高建新帶領的研究團隊發(fā)現(xiàn)PIWIL2基因的異位,、異化激活而產(chǎn)生Piwil2-like（PL2L）蛋白與腫瘤干細胞的發(fā)展有關。現(xiàn)在,，他們又發(fā)現(xiàn)PIWIL2基因在由電離輻射,、紫外線照射以及化學藥劑等誘致的DNA損傷的修復中扮演了非常重要的角色。
高建新介紹說,，在DNA未受損的情況下,，細胞內的PIWIL2基因是基本沉默的。當受到急性輻射或化學藥物作用等導致DNA受損時,，原本沉默的PIWIL2基因會被短暫激活,，參與調節(jié)染色質松弛、解鏈,，促進DNA修復,。細胞染色質緊密的雙鏈結構得到松弛是實現(xiàn)其它蛋白質對染色質內部進行準確、有效修復的關鍵,。在修復后，PIWIL2基因又恢復到原有水平,。而對于缺陷細胞而言,，當受損DNA由于缺少PIWIL2基因而無法成功解鏈時，便無法完成對DNA的修復,，此時,，細胞就可能走向衰老、凋亡或向腫瘤細胞轉化,，喪失自身對細胞分裂的控制的功能,，導致腫瘤形成。由于這一修復過程處于腫瘤發(fā)生的早期,，研究者認為,，闡明PIWIL2基因在DNA修復過程中所扮演的角色，將為深入研究PIWIL2基因的生物學功能以及癌癥防治的潛在手段方面提供新視角,。此外,，研究者還認為，PIWIL2基因今后有可能作為一個新的生物標記,，來檢測,、評估人體受到急性輻射所造成的傷害,。
該成果參與合作研究人員來自美國俄亥俄州立大學綜合癌癥中心，鄭州大學第一附屬醫(yī)院,， 美國加州大學戴維斯分校放射腫瘤科等單位,。
