胚胎干細(xì)胞具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。無論在體外還是體內(nèi)環(huán)境,,胚胎干細(xì)胞都能被誘導(dǎo)分化為幾乎所有的細(xì)胞類型。因此,,胚胎干細(xì)胞是細(xì)胞移植治療中非常重要的細(xì)胞來源,。但是,胚胎干細(xì)胞治療存在一個非常大的問題,,即成瘤風(fēng)險,,移植細(xì)胞中存在的未分化的胚胎干細(xì)胞會在被移植體內(nèi)成瘤。因此除去移植細(xì)胞中存在的未分化的胚胎干細(xì)胞是國內(nèi)外胚胎干細(xì)胞治療研究中要解決的首要問題,。
健康科學(xué)研究所神經(jīng)基因組博士研究生王頤等在樂衛(wèi)東研究員的指導(dǎo)下,,通過建立小鼠胚胎干細(xì)胞的基因開關(guān)(GeneSwitch)系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)可控的誘導(dǎo)表達(dá)caspase-1不影響胚胎干細(xì)胞的分化潛能,,并且能特異殺死移植細(xì)胞中存在的未分化的胚胎干細(xì)胞,,而已經(jīng)分化為神經(jīng)前體的細(xì)胞不受影響。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),,將分化的和未分化的細(xì)胞移植到小鼠的腦內(nèi),,通過誘導(dǎo)過量表達(dá)caspase-1,可以完全去除成腦內(nèi)的成瘤問題,。該研究在國際上首次詳細(xì)闡明了通過量表達(dá)自殺基因caspase-1殺死未分化的胚胎干細(xì)胞解決了移植中的成瘤風(fēng)險的問題。本研究為臨床胚胎干細(xì)胞治療疾病減少成瘤風(fēng)險提供了非常重要理論基礎(chǔ),,對帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的細(xì)胞治療以及其他以胚胎干細(xì)胞為基礎(chǔ)的細(xì)胞治療提供了重要實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ), 具有非常重要的應(yīng)用價值和前景,。
該研究成果于2011年11月30日在線發(fā)表于干細(xì)胞權(quán)威雜志干細(xì)胞(Mifepristone Inducible Caspase-1 Expression in Mouse Embryonic Stem Cells Eliminates Tumor Formation but Spares Differentiated Cells in vitro and in vivo.)該工作得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部973項目,、交通大學(xué)優(yōu)博基金等項目的資助,。